在去年的ASCO年會上，Iovance Biotherapeutics公司開發(fā)的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法（TIL）“一鳴驚人”，在治療晚期宮頸癌和黑色素瘤患者的臨床研究中表現(xiàn)出可喜的緩解率和長久的緩解持續(xù)時間。在今年ASCO開幕在即之時，Iovance公司公布了該公司開發(fā)的TIL療法lifileucel治療晚期黑色素瘤患者的最新結(jié)果。試驗結(jié)果表明，一次注射lifileucel，能夠在接受過PD-1抑制劑和BRAF/MEK靶向療法的難治性患者中，達到34.3%的總緩解率。Iovance公司表示，這些數(shù)據(jù)將支持該公司在今年向美國FDA遞交生物制品許可申請（BLA）。

將人體免疫系統(tǒng)中的T淋巴細(xì)胞改造為殺傷腫瘤的生物武器一直是癌癥免疫療法研究的重要方向。然而，雖然基于改造T淋巴細(xì)胞的CAR-T療法在治療血液癌癥方面取得了卓越的療效，在治療實體瘤方面仍然進展有限。

Lifileucel是基于患者自身的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）。這些TIL在癌癥發(fā)生時會遷移到腫瘤處并且對腫瘤發(fā)起攻擊。然而，通常患者體內(nèi)的TIL數(shù)目不足以消滅腫瘤，而且腫瘤微環(huán)境會抑制TIL的功能。Iovance的TIL療法從患者體內(nèi)獲取腫瘤組織并且提取TIL，然后在體外使用IL-2細(xì)胞因子刺激TIL的擴增。這一體外刺激手段不但增加了TIL的數(shù)量，而且激活TIL的抗腫瘤能力。然后這些TIL被注回患者體內(nèi)，更有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。Iovance的第二代TIL生產(chǎn)工藝能夠在22天內(nèi)完成TIL療法的生產(chǎn)，為盡早開始對患者的治療爭取到寶貴的時間。

▲Iovance的TIL療法生產(chǎn)流程（圖片來源：參考資料[2]）

名為C-144-01的2期臨床試驗總計包含4個患者隊列。其中，隊列2和隊列4使用了Iovance公司的第二代TIL生產(chǎn)技術(shù)。參加試驗的患者攜帶無法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，至少接受過1種全身性療法，包括抗PD-1抗體，以及BRAF或BRAF/MEK抑制劑。

隊列2的最新長期療效數(shù)據(jù)表明，lifileucel達到36.4%的總緩解率（ORR），包括2名完全緩解和22名部分緩解。疾病控制率達到80%。在中位隨訪時間為18.7個月時，中位緩解持續(xù)時間尚未達到。關(guān)鍵性隊列4的初步數(shù)據(jù)表明，在中位隨訪時間為5.3個月時，lifileucel達到32.4%的ORR，72.1%的疾病控制率。

匯集隊列2和隊列4數(shù)據(jù)的分析表明，在134名患者中，總緩解率達到34.3%，包括3名完全緩解，43名部分緩解，疾病控制率達到76.1%。在中位隨訪時間為10.6個月時，中位緩解持續(xù)時間尚未達到。

▲C-144-01試驗設(shè)計（圖片來源：參考資料[2]）

“我們很高能夠公布C-144-01臨床試驗的關(guān)鍵性隊列4患者的數(shù)據(jù)，”Iovance公司總裁兼首席執(zhí)行官Maria Fardis博士說：“注冊加入臨床試驗的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的其它治療選擇為化療。它只能達到4-10%的緩解率，并且中位緩解持續(xù)時間很短。這些數(shù)據(jù)繼續(xù)支持一次接受lifileucel療法的治療能夠為晚期黑色素瘤患者提供益處?！?

Iovance公司將在ASCO年會上公布隊列2患者的詳細(xì)數(shù)據(jù)。

參考資料：

[1] Iovance Reports Pivotal Cohort 4 Data for Tumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) Therapy Lifileucel from C-144-01 Clinical Study in Advanced Melanoma. Retrieved May 27, 2020, from https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovance-reports-pivotal-cohort-4-data-tumor-infiltrating

[2] Iovance Corporate Presentation. Retrieved May 27, 2020, from https://ir.iovance.com/static-files/c71085a5-fcfe-42c3-81e9-f0915bf89ef3