今日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）聯(lián)合宣布，雙方開發(fā)的重磅PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）獲FDA批準(zhǔn)擴展適應(yīng)癥，與bevacizumab聯(lián)用作為一線維持療法，治療接受鉑基化療后進(jìn)入完全或部分緩解的卵巢癌患者。這些患者的腫瘤屬于同源重組缺陷陽性（HDR+），定義為含有有害BRCA基因突變，和/或基因組不穩(wěn)定性（genomic instability）。這是兩周來第二款PARP抑制劑獲得FDA批準(zhǔn)擴展一線維持治療卵巢癌患者的范圍。

Lynparza是一款“first-in-class”PARP抑制劑，它靶向DNA損傷修復(fù)反應(yīng)（DDR）通路，利用“合成致死“原理，在殺傷癌細(xì)胞的同時，不影響健康細(xì)胞。它于2014年12月首次被FDA批準(zhǔn)，用于治療攜帶BRCA種系基因突變的晚期卵巢癌患者。2018年8月，奧拉帕利（商品名利普卓）也在中國獲批上市，成為首個在中國問世的卵巢癌靶向新藥。去年11月，它獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）批準(zhǔn)，用于攜帶BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者的一線維持治療，這些患者在接受鉑基化療之后獲得緩解。

PARP抑制劑最初被認(rèn)為只在攜帶BRCA基因突變的癌癥患者中有效，然而近年來的研究表明，它們在不攜帶BRCA基因突變的癌癥患者中也能產(chǎn)生療效。這一批準(zhǔn)是基于名為PAOLA-1的隨機雙盲臨床試驗的結(jié)果。在這一研究中，卵巢癌患者接受奧拉帕利+bevacizumab或安慰劑+bevacizumab的治療。Bevacizumab是一款VEGF-A抑制劑，它是治療這類患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。

試驗結(jié)果表明，在攜帶HDR陽性腫瘤的387名患者中，奧拉帕利組合療法治療組的中位無進(jìn)展生存期達(dá)到37.2個月，對照組這一數(shù)值為17.7個月（HR=0.33，95% CI：0.25-0.45）?；颊叩目偵嫫冢∣S）數(shù)據(jù)尚未成熟。

奧拉帕利近來捷報頻傳，在4月25日，阿斯利康宣布它在治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的3期臨床試驗中顯著提高患者的總生存期。治療這一適應(yīng)癥的補充新藥申請（sNDA）已經(jīng)獲得FDA的優(yōu)先審評資格，預(yù)計在今年第二季度獲得回復(fù)。同時，阿斯利康在今年第一季度的財報中表示，奧拉帕利在中國遞交治療攜帶種系BRCA基因突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的監(jiān)管申請有望在今年第二季度獲得回復(fù)。

4月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)葛蘭素史克（GSK）的PARP抑制劑尼拉帕利（niraparib，英文商品名Zejula）擴展一線維持治療的卵巢癌患者范圍，患者無論其生物標(biāo)志物狀態(tài)如何均可獲益。這些批準(zhǔn)進(jìn)一步表明，PARP抑制劑不再局限于治療攜帶BRCA基因突變的患者。在中國，也有包括再鼎醫(yī)藥、豪森藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州等多家生物醫(yī)藥公司開發(fā)PARP抑制劑，多款在研療法已經(jīng)進(jìn)入臨床期開發(fā)階段。我們期待這類利用“合成致死”原理的創(chuàng)新療法能夠為更多癌癥患者造福。

參考資料：

[1] LYNPARZA® (olaparib) Approved by FDA as First-Line Maintenance Treatment with Bevacizumab for HRD-Positive Advanced Ovarian Cancer. Retrieved May 8, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200508005523/en

[2] AstraZeneca 2020 Q1 presentation. Retrieved May 8, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2020/q1-2020/Q1_2020_results_presentation.pdf