今天，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)禮來(lái)（Lilly）公司旗下Loxo Oncology公司開(kāi)發(fā)的RET抑制劑Retevmo（selpercatinib）上市，治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、髓樣甲狀腺癌（MTC）和甲狀腺癌這三種癌癥。這些患者腫瘤的RET基因出現(xiàn)融合或者突變。Retevmo是第一個(gè)被批準(zhǔn)專門用于治療攜帶RET基因變異的癌癥患者的精準(zhǔn)療法。

RET基因變異包括基因融合和激活性點(diǎn)突變，它們可以導(dǎo)致RET信號(hào)通路過(guò)度激活，細(xì)胞生長(zhǎng)不受控制。RET基因融合出現(xiàn)在2%的非小細(xì)胞肺癌，10-20%的甲狀腺癌和少數(shù)其它癌癥類型中。而激活性RET點(diǎn)突變出現(xiàn)在60%的髓樣甲狀腺癌患者中。攜帶RET基因變異的癌癥主要依靠這一蛋白激酶的異常激活促進(jìn)它們的增殖和生長(zhǎng)，因此這些癌癥對(duì)RET抑制劑非常敏感。

Retevmo是一種RET激酶抑制劑，它可以阻斷RET的活性，幫助阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)。開(kāi)始治療前，患者必須使用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確定RET基因出現(xiàn)變異。Retevmo不但可以抑制天然RET信號(hào)通路，也可以抑制可能出現(xiàn)的獲得性抗性。它已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格，其新藥申請(qǐng)也獲得了優(yōu)先審評(píng)資格。

FDA的批準(zhǔn)是基于Retevmo在一項(xiàng)治療三種類型癌癥患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果。在105例既往接受過(guò)鉑類藥物化療的RET融合陽(yáng)性NSCLC成人患者中，患者的客觀緩解率（ORR）為64%。在獲得緩解的患者中，81%的患者緩解持續(xù)時(shí)間至少為6個(gè)月。這一試驗(yàn)還對(duì)39例初治RET融合陽(yáng)性NSCLC患者進(jìn)行了療效評(píng)價(jià)。這些患者的ORR為84%。對(duì)于58%獲得緩解的患者的緩解持續(xù)時(shí)間至少為6個(gè)月。

在12歲及以上攜帶RET突變的MTC成人和兒童患者中，55例經(jīng)治患者的ORR為69%，76%獲得緩解的患者緩解持續(xù)時(shí)間至少為6個(gè)月。在88例初治患者中，ORR為73%。61%獲得緩解的患者緩解持續(xù)時(shí)間至少為6個(gè)月。

在治療RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌成人和兒童患者時(shí)，19例接受過(guò)放射性碘治療和至少一種其它療法治療的患者的ORR為79%，87%獲得緩解的患者緩解持續(xù)時(shí)間至少為6個(gè)月。8例只接受過(guò)放射性碘治療的患者的ORR為100%，75%獲得緩解的患者緩解持續(xù)時(shí)間至少6個(gè)月。

FDA卓越腫瘤中心主任和FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心腫瘤疾病辦公室的代理主任Richard Pazdur醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“基因特異性治療的創(chuàng)新繼續(xù)快速推進(jìn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐，并為之前幾乎沒(méi)有治療選擇的患者提供選擇。FDA致力于審評(píng)像Retevmo這樣針對(duì)特定癌癥患者亞群的精準(zhǔn)療法?！?