日前，致力于開發(fā)罕見神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物的生物醫(yī)藥公司Ovid Therapeutics宣布，其開發(fā)的新型δ選擇性GABAA受體激動劑OV101（gaboxadol)）在治療脆性X綜合征（fragile X syndrome）男性患者的2期臨床試驗ROCKET中獲得積極結(jié)果。

脆性X綜合征是最常見的遺傳性智力殘疾和自閉癥。這些患者會出現(xiàn)認知障礙、焦慮、情緒波動、多動、注意缺陷、睡眠不良、自我傷害和對各種刺激（如聲音）的高度敏感性，該疾病的并發(fā)癥包括癲癇發(fā)作和睡眠障礙等。它由FMR1基因突變所致，F(xiàn)MR1基因可阻斷脆性X智力遲滯蛋白（FMRP）的表達，F(xiàn)MRP是GABA合成中的一種重要蛋白。目前尚無FDA批準(zhǔn)療法出現(xiàn)，治療的主要方法包括行為干預(yù)和癥狀的藥物管理。

OV101是一款在研δ選擇性GABAA受體激動劑，也是首款靶向持續(xù)性抑制（tonic inhibition）功能受損的藥物。持續(xù)性抑制是大腦中一種重要生理過程，它的異?？蓪?dǎo)致多種神經(jīng)發(fā)育疾病。OV101在已進行的體外研究與動物模型實驗中，可以選擇性激活突觸外GABAA受體的δ亞基，從而通過調(diào)節(jié)持續(xù)性抑制影響神經(jīng)元活性。美國FDA此前已授予OV101孤兒藥資格和快速通道資格，適應(yīng)癥為天使綜合征和脆性X綜合征。

▲GABA水平與脆性X綜合征的發(fā)生密切相關(guān)（圖片來源：Ovid Therapeutics官網(wǎng)）

ROCKET試驗是一項隨機、雙盲的2期臨床研究，旨在評估OV101治療13歲至22歲脆性X綜合征男性患者的安全性、耐受性和療效。該試驗的數(shù)據(jù)表明，OV101已達到了該試驗的主要研究終點，在12周治療期間患者表現(xiàn)出良好的耐受性，并且在三個劑量組中均未出現(xiàn)嚴重不良事件。此外，OV101在以下三個聯(lián)合研究組中對次要終點表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著影響：在第12周時，患者的脆性X綜合征異常行為檢查表（ABC-CFXS）總分較基線時平均改善26.2%；焦慮、抑郁和情緒量表（ADAMS）總分較基線時平均改善21.6%；臨床總體印象嚴重程度量表（CGI-S）總分較基線時平均降低0.4。

“脆性X綜合征的治療一直以來極具挑戰(zhàn)性，目前仍然存在著高度未滿足的醫(yī)療需求，”O(jiān)vid Therapeutics總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Amit Rakhit博士說：“該研究結(jié)果使我們感到鼓舞，中低劑量方案似乎優(yōu)于較高的每日3次劑量。我們正在進一步評估未來應(yīng)推進何種特定劑量的研究，并期待與監(jiān)管機構(gòu)進行討論，以確定在脆性X綜合征中開發(fā)OV101的下一步舉措?！?

參考資料:

[1] Ovid Therapeutics Announces Positive Topline Results from the Phase 2 ROCKET Trial of OV101 for the Treatment of Fragile X Syndrome. Retrieved 2020-05-08, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/05/07/2029346/0/en/Ovid-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Results-from-the-Phase-2-ROCKET-Trial-of-OV101-for-the-Treatment-of-Fragile-X-Syndrome.html