近日，基石藥業(yè)與Blueprint合作開發(fā)的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）治療新藥Avapritinib 全球Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)公布，結(jié)果大爆冷，令人意外。

曾被寄予厚望的潛在明星藥物

Avapritinib 是一款由Blueprint 公司開發(fā)口服強(qiáng)效選擇性的KIT 和 PDGFRA 抑制劑，曾獲得FDA授予的突破性療法、快速審評及孤兒藥多重資格認(rèn)定。

2020年1月，Avapritinib經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，用于攜帶PDGFRA外顯子18突變的不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者治療，成為目前首個且唯一在美國上市的、針對PDGFRA外顯子18突變治療的精準(zhǔn)靶向藥。同時，Blueprint 公司已向FMA和EMA遞交用于治療無論之前是否受過治療的、攜帶PDGFRα外顯子18突變的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）和四線GIST上市申請。

2018年6月，基石藥業(yè)與 Blueprint 達(dá)成合作，獲得了 Avapritinib 在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。2020年4月，基石藥業(yè)國內(nèi)提交了Avapritinib的上市申請，涉及到兩項適應(yīng)癥：治療攜帶PDGFRA外顯子18突變的不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者，以及四線不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者。值得一提的是，這是基石藥業(yè)首個獲NMPA受理的新藥上市申請，標(biāo)志著公司向商業(yè)化轉(zhuǎn)型邁出重要一步。

在VOYAGER Ⅲ期臨床試驗結(jié)果公布之前，Avapritinib是全球同類首款候選藥物，被寄予了成為明星藥物的厚望。

開發(fā)有風(fēng)險 結(jié)果爆冷的Ⅲ期臨床試驗VOYAGER

VOYAGER是一項全球開放性、隨機(jī)的Ⅲ期臨床試驗，旨在評價Avapritinib（N=240）與瑞戈非尼（N=236）治療三線或四線GIST的療效和安全性，Avapritinib組患者給與每天一次300毫克給藥，瑞戈非尼組患者給與每天一次160毫克給藥，主要的臨床終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS）。

試驗涉及到美國、加拿大、歐盟、澳大利亞及中國在內(nèi)的多個地點(diǎn)，其中中國區(qū)有70例患者。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，Avapritinib組的總體有效率為17%，顯著優(yōu)于瑞戈非尼組（7%）；然而，有效率的優(yōu)勢并未轉(zhuǎn)化為患者無進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)勢：Avapritinib組的無進(jìn)展生存期（PFS）為4.2個月，瑞戈非尼組的無進(jìn)展生存期（PFS）為5.6個月，PFS中位數(shù)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

作為一款曾被寄予厚望的潛在明星藥物，這個結(jié)果令人意外，VOYAGER Ⅲ期臨床試驗結(jié)果爆冷。

原定的上市計劃要涼？

作為Blueprint公司和基石藥業(yè)的核心產(chǎn)品之一，按照Avapritinib原定的開發(fā)計劃，Blueprint公司將致力于推動這款創(chuàng)新藥物在全球范圍內(nèi)的上市進(jìn)程，然而，Ⅲ期臨床試驗VOYAGER結(jié)果爆冷，Blueprint公司股價隨即大跌，更為嚴(yán)重的是，這款藥物原定的上市計劃基本上就涼了。

按照Blueprint公司官方發(fā)布的公告，基于當(dāng)前VOYAGER臨床試驗數(shù)據(jù)，除了保持Avapritinib用于PDGFRA外顯子18突變GIST的治療之外，Blueprint公司將停止Avapritinib在胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）治療領(lǐng)域中的進(jìn)一步開發(fā)活動。

競品的機(jī)會

在GIST治療領(lǐng)域，由Deciphera公司研發(fā)的Ripretinib是Avapritinib的競品。這款藥物是一種口服激酶開關(guān)調(diào)控抑制劑，擬用于治療由KIT或PDGFRα基因驅(qū)動的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）和其他實體腫瘤。

2019年6月，再鼎醫(yī)藥與Deciphera公司達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，獲得了Ripretinib在大中華區(qū)（中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

2020年2月，Ripretinib的新藥上市申請（NDA）獲得了FDA授予的優(yōu)先審查，是胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）治療領(lǐng)域的潛在精準(zhǔn)療法，擬用于晚期GIST四線或以上治療。

值得一提的是，在Ripretinib之前，Avapritinib已經(jīng)成為全球第一個被批準(zhǔn)用于GIST的精準(zhǔn)療法，也是唯一一個對PDGFRA基因18號外顯子突變型GIST具有高活性的藥物。不過，此次Avapritinib在Ⅲ期臨床試驗VOYAGER中結(jié)果爆冷，給Ripretinib帶來了新的機(jī)會，后者有望成為晚期GIST四線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。