當地時間4月29日，葛蘭素史克（GSK）宣布美國FDA批準了Zejula（niraparib，尼拉帕利）的補充新藥申請（sNDA），將其作為無論生物標志物狀態(tài)如何、對一線鉑類化學療法有完全或部分反應的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌女性患者的單一藥物維持治療。此前，在一線維持治療中，只有20％攜帶BRCA突變的卵巢癌女性患者有資格接受PARP抑制劑單藥治療。

這項批準是基于雙盲、安慰劑對照3期臨床研究PRIMA（ENGOT-OV26/GOG-3012）的數據結果，該研究招募了733例新確診晚期卵巢癌患者，無論其生物標志物的狀態(tài)如何，對鉑類化學療法都有完全或部分反應，同時具有較高疾病發(fā)展風險。主要終點是無進展生存期（PFS），依次分析同源重組缺陷（HRD）人群以及總人群，并根據RECIST 1.1由單盲的獨立中心評估確定。HRd定義為存在腫瘤乳腺癌易感基因（tBRCA）突變或基因組不穩(wěn)定性評分（GIS）≥42。無需使用FDA批準的伴隨診斷劑即可開始使用Zejula進行治療。

結果表明，與安慰劑相比，尼拉帕利治療組患者的PFS具有統計學意義的改善。在HRD人群中，尼拉帕利治療組的PFS中位數為21.9個月，安慰劑組為10.4個月（HR 0.43；95％CI：0.31，0.59；p<0.0001）。在總體人群中，尼拉帕利治療組患者的總PFS中位數為13.8個月，安慰劑組為8.2個月（HR 0.62；95％CI：0.50，0.76；p<0.0001）。

此外，與安慰劑相比，在HRD人群中，尼拉帕利使卵巢癌進展或死亡風險降低了57％（HR 0.43；95％CI，0.31至0.59；p<0.0001）；在總人群中，使卵巢癌惡化或死亡風險降低了38％（HR 0.62；95％CI，0.50至0.76；p<0.0001）。

此外，觀察到的安全性與以往臨床試驗一致。最常見的不良反應是血小板減少癥（39％）、貧血（31％）、中性粒細胞減少癥（21％）、惡心、疲勞、便秘、肌肉骨骼疼痛、白細胞減少癥、頭痛、失眠、嘔吐、呼吸困難、食欲下降、頭暈、咳嗽、高血壓等。

亞利桑那大學醫(yī)學院、鳳凰城克里夫頓大學醫(yī)學院、美國腫瘤學會PRIMA研究者Bradley Monk博士指出：“PRIMA的設計針對具有高度未滿足需求的卵巢癌患者，研究中觀察到的陽性數據令人鼓舞，并表明受益人群超越了BRCA突變的限制。此次適應癥批準是卵巢癌治療的重要一步。”

在美國，卵巢癌每年影響近22.2萬名女性，是女性第五大最常見的癌癥死亡原因。盡管卵巢癌在一線治療中對鉑類化學療法的反應率很高，但約有85％的患者會復發(fā)。疾病一旦復發(fā)，就很難治愈，且每次復發(fā)的間隔時間都會縮短。

Zejula是一種每日一次口服的PARP抑制劑，PARP是受損細胞用來啟動修復的蛋白質，通過阻止該蛋白，PARP類藥物被設計用來防止癌細胞自身修復，從而催化其破壞。盡管研發(fā)人員主要依靠BRCA突變來識別可以從PARP藥物家族中受益的患者，但也提出，與DNA修復有關的其他基因缺陷（會導致細胞癌變）也可能是這類藥物的主要靶標。

2019年，GSK以51億美元的價格收購Tesaro獲得了Zejula。除了新適應癥，該藥還被批準用于治療對鉑類化學療法有完全或部分反應的復發(fā)性上皮性卵巢癌，輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成年患者；已接受過三種或更多種先前化療方案治療且其癌癥與HRD陽性狀態(tài)相關的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成年患者。目前Zejula仍在多項關鍵試驗中進行評估，包括作為卵巢癌一線三聯維持療法的3期臨床試驗（FIRST）。

在針對20%具有BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持單藥療法市場中，Zejula面對著強大的競爭對手——阿斯利康和默沙東的Lynparza，以及Clovis Oncology的Rubraca。三款藥物都是PARP抑制劑，而Lynparza在PARP市場中占有最大份額。而此次批準，Zejula搶先一步占領了80%不具有BRCA突變的患者市場。盡管此前Lynparza與羅氏Avastin聯合療法在不具有BRCA突變晚期卵巢癌一線維持治療研究中也顯示出積極結果，但Zejula作為單藥不僅避免了添加藥物可能會增加毒性的問題，而且Avastin還需要輸液給藥，不如Zejula口服用藥方便。

根據阿斯利康近日公布的財報，2020年第一季度，Zejula銷售額為8100萬英鎊（約1.01億美元）。但相信該藥物下半年的銷售額將穩(wěn)步上升。

參考來源：FDA expands label for GlaxoSmithKline's PARP inhibitor Zejula to include first-line maintenance of advanced ovarian cancer