日前，諾華（Novartis）宣布，與Incyte公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的JAK抑制劑Jakafi（ruxolitinib）在3期試驗(yàn)REACH2中獲得的積極結(jié)果顯示，Jakafi治療類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主?。℅vHD）患者的療效，優(yōu)于現(xiàn)有最佳療法（BAT），顯著改善患者的預(yù)后。該試驗(yàn)的結(jié)果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，并將在今年的歐洲血液和骨髓移植學(xué)會(huì)（EBMT）年會(huì)上公布。目前，該療法還在臨床試驗(yàn)中檢驗(yàn)其治療與COVID-19相關(guān)的細(xì)胞因子風(fēng)暴（cytokine storm）的療效。

GVHD是由于異體移植的干細(xì)胞對(duì)宿主器官進(jìn)行免疫攻擊導(dǎo)致的嚴(yán)重疾病。GVHD分為2種形式，即急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD，它可能影響皮膚、胃腸道和肝臟等多個(gè)器官系統(tǒng)的功能。全球每年約有3萬(wàn)例骨髓移植用于治療血液系統(tǒng)癌癥，其中兒科人群約占所有病例的20%。所有同種異體骨髓移植的患者中約有50%幾率發(fā)生aGVHD。臨床上，大多數(shù)患者采用類(lèi)固醇藥物，比如糖皮質(zhì)激素治療。當(dāng)情況嚴(yán)重且對(duì)初始類(lèi)固醇治療無(wú)緩解時(shí)，aGVHD通常是致命的。類(lèi)固醇難治性aGVHD一年死亡率接近70%。

Jakafi是一種創(chuàng)新口服Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）抑制劑。JAKs屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，其功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子（如干擾素）介導(dǎo)的信號(hào)。JAK也是造血信號(hào)的主要組成部分，在GVHD早期有過(guò)度激活的現(xiàn)象。抑制JAK1/JAK2可抑制炎癥性細(xì)胞因子的釋放，減輕GVHD的病理進(jìn)程，還可以抑制供體T細(xì)胞的激活，減輕免疫反應(yīng)。Jakafi已于去年5月獲得FDA批準(zhǔn)用于治療類(lèi)固醇難治性aGVHD。

3期臨床試驗(yàn)REACH2旨在評(píng)估Jakafi治療類(lèi)固醇難治性aGVHD的有效性和安全性。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在治療的第28天，Jakafi治療組中患者的總緩解率（ORR）為62%。相比之下，BAT治療組僅為39%，達(dá)到了該試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)。在第8周時(shí)，Jakafi治療組中患者的ORR維持在40%，顯著高于BAT組的22%。此外，Jakafi治療組中患者的中位無(wú)事件生存率（FFS）為5個(gè)月，顯著高于BAT組的1個(gè)月，達(dá)到該試驗(yàn)的關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。

“REACH2是首個(gè)在類(lèi)固醇難治性aGVHD患者中成功開(kāi)展的隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)，它的積極結(jié)果讓我們對(duì)Jakafi的療效充滿信心，”諾華全球藥物研發(fā)主管兼首席醫(yī)療官John Tsai醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“我們期待與美國(guó)境外的監(jiān)管機(jī)構(gòu)展開(kāi)進(jìn)一步討論?！?

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料:

[1] Novartis announces data showing Jakavi^® (ruxolitinib) more effective than best available therapy in acute graft-versus-host disease. Retrieved 2020-04-23, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-data-showing-jakavi-ruxolitinib-more-effective-best-available-therapy-acute-graft-versus-host-disease