4月23日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）承辦了羅氏脊髓性肌萎縮癥（SMA）口服新藥risdiplam的上市申請(qǐng)，受理號(hào)為JXHS2000042。

SMA是一種遺傳性、進(jìn)行性神經(jīng)肌肉疾病，可導(dǎo)致毀滅性的肌肉萎縮和疾病相關(guān)的并發(fā)癥。它是嬰兒死亡的最常見遺傳原因，也是最常見的罕見疾病之一，大約每11,000名嬰兒中就有1個(gè)受到影響。1型SMA患者通常不會(huì)活到2歲以上，但輕度2型和3型患者則可以獲得較長的生存時(shí)間。但是，疾病的輕度形式仍然與行動(dòng)不便、呼吸道感染和死亡有關(guān)。

SMA是由存活運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元1（SMN1）基因突變導(dǎo)致的，導(dǎo)致SMN蛋白缺乏。研究人員在人體中發(fā)現(xiàn)了SMN蛋白，并且越來越多的證據(jù)表明SMA是一種多系統(tǒng)疾病，SMN蛋白的丟失可能會(huì)影響許多組織和細(xì)胞，從而可能阻止人體功能。

目前，SMA領(lǐng)域僅有兩款藥物上市，一款是渤健/Ionis的Spinraza，這是一種反義寡核苷酸，通過鞘內(nèi)注射，需要定期給藥；另一款是諾華的Zolgensma，這是一種潛在的一次性基因療法，定價(jià)高達(dá)210萬美元，而且二者均用于1型SMA患者。Risdiplam將挑戰(zhàn)還沒有治療選擇的SMA患者群體。

Risdiplam是一種口服液體、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續(xù)增加和維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中的SMN蛋白水平。Risdiplam口服給藥后呈現(xiàn)全身分布，可持續(xù)增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織SMN蛋白水平，已顯示出改善1型、2型、3型SMA患者的運(yùn)動(dòng)功能，有望成為治療所有類型SMA的首個(gè)口服藥物。

2019年11月，美國FDA批準(zhǔn)了risdiplam的優(yōu)先審查，并決定在今年5月24日前給出最終決定。本月上旬，F(xiàn)DA宣布延長了risdiplam的NDA批準(zhǔn)日期，推遲至8月24日。延期原因是基因泰克提交了risdiplam的補(bǔ)充數(shù)據(jù)，鑒于提交的補(bǔ)充數(shù)據(jù)量很大，需要更多時(shí)間進(jìn)行審查。

作為與SMA Foundation和PTC Therapeutics合作的一部分，基因泰克領(lǐng)導(dǎo)了risdiplam的臨床開發(fā)，針對(duì)SMA設(shè)計(jì)了廣泛的臨床試驗(yàn)計(jì)劃，患者涉及從出生到60歲不等，且包括先前接受過其他SMA靶向療法的患者。Risdiplam目前正在針對(duì)SMA患者，在四項(xiàng)多中心試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估：

SUNFISH：由兩部分組成的雙盲、安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵研究，適用于2-25歲的2/3型SMA患者。第1部分確定了第2部分驗(yàn)證性研究的用藥劑量。第2部分在治療12個(gè)月期間使用了運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量32（MFM-32）的總分評(píng)估SMA患者的頭部和四肢移動(dòng)、坐著、站立和行走的能力、上肢力量和柔韌性等運(yùn)動(dòng)功能。MFM-32是經(jīng)過驗(yàn)證的量表，用于包括SMA在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的精細(xì)和總體運(yùn)動(dòng)功能測(cè)評(píng)。該研究已達(dá)到其主要終點(diǎn)。

FIREFISH：由兩部分組成的針對(duì)1型SMA嬰兒的開放標(biāo)簽試驗(yàn)。第1部分對(duì)21名嬰兒進(jìn)行的劑量遞增研究，主要評(píng)估risdiplam在嬰兒中的安全性并確定第2部分的劑量。第2部分是對(duì)41例1型SMA嬰兒治療24個(gè)月的單臂研究，之后會(huì)有一個(gè)開放標(biāo)簽的擴(kuò)展期。該研究主要評(píng)估risdiplam的療效，并通過如BSID-III和嬰兒運(yùn)動(dòng)量表評(píng)估治療12個(gè)月后無支撐就坐的嬰兒比例。

JEWELFISH：是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的探索性試驗(yàn)，用于6個(gè)月至60歲的SMA患者，這些患者先前接受過靶向或olesoxime治療，已完成入組。

RAINBOWFISH：是一種開放標(biāo)簽、單臂、多中心研究，研究risdiplam用于經(jīng)過基因診斷為SMA尚未出現(xiàn)癥狀的嬰兒從出生到六周齡（初劑量）的有效性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)，目前正在招募中。

目前中國僅有Spinraza一款SMA治療藥物，期待risdiplam能夠加速在國內(nèi)獲批上市。