羅氏（Roche）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理其提交的一份生物制品許可申請（BLA），該申請尋求批準(zhǔn)Perjeta與Herceptin固定劑量組合（FDC）皮下制劑，聯(lián)合靜脈化療治療符合資格的HER2陽性乳腺癌患者。這款FDC皮下制劑，采用Halozyme公司Enhanze藥物遞送技術(shù)開發(fā)，該技術(shù)基于一種專有的重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20），這種酶能暫時地降解體內(nèi)的透明質(zhì)酸，幫助注射藥物更快的分散和吸收，實現(xiàn)皮下注射給藥。

與靜脈給藥相比，這種固定劑量組合皮下注射給藥可在幾分鐘內(nèi)完成，可顯著縮短患者接受治療的時間。具體而言，這款固定劑量組合（FDC）Perjeta+Herceptin皮下制劑，通過皮下注射（SC）給藥，初始負(fù)荷劑量耗時約8分鐘，后續(xù)維持劑量約5分鐘。而使用標(biāo)準(zhǔn)的靜脈（IV）制劑Perjeta和Herceptin，通過靜脈輸注給藥，負(fù)荷劑量耗時約150分鐘，2種藥物的后續(xù)維持輸注耗時60-150分鐘。

值得一提的是，這是首次將兩種HER2靶向抗體合并為一種皮下注射制劑，只需幾分鐘就可以完成給藥。這種固定劑量組合的皮下制劑，將為正在接受Perjeta和Herceptin靜脈輸注治療的HER2陽性乳腺癌患者提供一種快速、微創(chuàng)的給藥方法。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)主管、醫(yī)學(xué)博士Levi Garraway表示：“20多年來，我們的藥物已重新定義了對HER2陽性乳腺癌患者的護理標(biāo)準(zhǔn)。今天的BLA受理是建立在我們的承諾基礎(chǔ)之上，為患者提供一種更快的方式來使用Perjeta和Herceptin治療。我們正與FDA合作，盡快為患者提供這種治療方案。”

此次BLA，基于來自III期FeDeriCa研究的數(shù)據(jù)。該研究結(jié)果已于2019年12月舉行的第42屆圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上公布。研究顯示，在符合資格的HER2陽性早期乳腺癌（eBC）患者中，與標(biāo)準(zhǔn)的靜脈輸注（IV）Perjeta（pertuzumab）+Herceptin（trastuzumab）+化療方案相比，一種新的固定劑量（FDC）Perjeta+Herceptin皮下注射（SC）聯(lián)合IV化療方案在血液中Perjeta水平（藥代動力學(xué)）方面顯示出非劣效性、療效和安全性相當(dāng)。

FeDeriCa研究達(dá)到了主要終點：與靜脈輸注Perjeta相比，SC給藥FDC顯示在給定給藥間隔（Ctrough）期間血液中Perjeta水平具有非劣效性。主要終點的幾何平均比值（GMR；評估藥代動力學(xué)時使用的一種平均值）為1.22（90%CI:1.14-1.31），GMR=1.14的90%CI下限≥0.80（預(yù)先指定的非劣效性界限）。赫賽汀非劣效Ctrough的次要終點也達(dá)到了，接受FDC的患者赫賽汀血藥濃度非劣效于接受靜脈輸注赫賽汀的患者（GMR=1.33[90%CI:1.24-1.43]；GMR=1.24的90%CI≥0.80）。該研究選擇了一個非劣效性終點，以確保在相同的治療間隔內(nèi)，與已確定的靜脈輸注劑量相比，患者接受了足夠的Perjeta和Herceptin劑量。此外，作為次要終點的總病理學(xué)完全應(yīng)答率（pCR）在兩個治療組之間具有可比性，接受FDC治療的患者和接受靜脈注射Perjeta和Herceptin治療的患者中分別有59.7%、59.5%達(dá)到總pCR，差異為0.15%（95%CI：-8.67至8.97）。

FDC與化療聯(lián)合應(yīng)用方案的安全性與靜脈輸注Perjeta+Herceptin聯(lián)合化療方案相當(dāng)，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號，包括心臟毒性沒有顯著性差異。兩個組最常見的不良反應(yīng)是脫發(fā)、惡心、腹瀉和貧血。

在以前的研究中，與靜脈注射同一種藥物相比，大多數(shù)患者更傾向于使用皮下注射（SC），最常見的原因是在臨床上給藥所需的時間較短。羅氏公司目前正在II期PHranceSCa研究中調(diào)查HER2陽性eBC患者對SC給藥FDC相比標(biāo)準(zhǔn)IV給藥Perjeta+Herceptin的偏好性。該研究的中期結(jié)果將在未來的醫(yī)學(xué)會議上公布。