日前，強(qiáng)生旗下楊森制藥公布了抗炎藥物Stelara^®（ustekinumab）的3b期臨床開(kāi)放標(biāo)簽研究STARDUST的中期分析數(shù)據(jù)。

STARDUST是一項(xiàng)隨機(jī)、國(guó)際多中心、介入性3b期研究，入組500例中度至重度活動(dòng)性克羅恩?。–D）患者（此前未接受或接受不超過(guò)一種生物藥治療）接受Stelara（～6mg/kg）靜脈給藥后，第8周皮下注射一次Stelara 90mg。在第16周，CD活動(dòng)指數(shù)得分（CDAI）降低≥70分（達(dá)到CDAI70）的患者被隨機(jī)分配至目標(biāo)治療組或標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療組（1:1），并將隨訪至研究結(jié)束（第48周）。目標(biāo)治療（treat-to-target）是一種積極的治療策略，其監(jiān)測(cè)的結(jié)果（例如內(nèi)窺鏡反應(yīng)、生物標(biāo)志物和臨床癥狀）經(jīng)常用于指導(dǎo)藥物的使用。

結(jié)果顯示，在第16周，79％的患者達(dá)到臨床應(yīng)答，67％的患者處于臨床緩解。而且，最早在第4周就能檢測(cè)到腸道超聲（IUS）反應(yīng)。

此外，該研究主要終點(diǎn)為評(píng)估出現(xiàn)內(nèi)鏡反應(yīng)的患者比例，內(nèi)鏡反應(yīng)定義為48周內(nèi) CD的簡(jiǎn)單內(nèi)鏡評(píng)分（SES-CD）比基線降低≥50％。僅在目標(biāo)治療組中測(cè)量第16周的內(nèi)鏡檢查。結(jié)果顯示，在隨機(jī)分配至目標(biāo)治療組的220名CDAI70應(yīng)答者中，有37％的患者在第16周達(dá)到了內(nèi)鏡反應(yīng)。

IUS是一種基于測(cè)量透壁腸特征（如腸壁厚度和過(guò)度血管形成）的評(píng)估CD活性的補(bǔ)充方法?！翱肆_恩病患者可能會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)，但同時(shí)繼續(xù)發(fā)生內(nèi)部炎癥，這可能引起不可逆轉(zhuǎn)的損害，因此患者需要更加積極、穩(wěn)健的治療方法和侵入性較小的監(jiān)測(cè)方法?！币獯罄滋mHumanitas研究醫(yī)院炎癥性腸病中心負(fù)責(zé)人、首席研究員Silvio Danesei教授說(shuō)，“這些研究數(shù)據(jù)證明了無(wú)創(chuàng)IUS方法在幫助指導(dǎo)CD治療方面的潛在臨床實(shí)用性。”

STARDUST是第一個(gè)使用內(nèi)鏡反應(yīng)指導(dǎo)CD目標(biāo)治療策略的研究，也是第一個(gè)使用IUS介入監(jiān)測(cè)CD患者治療的研究。STARDUST研究下一步需要確認(rèn)第4周的早期IUS反應(yīng)是否可預(yù)測(cè)CD患者的長(zhǎng)期臨床（第16周直至第48周）和內(nèi)鏡預(yù)后。

楊森制藥副總裁、胃腸病學(xué)領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Jan Wehkamp博士表示，“STARDUST是我們致力于幫助CD患者和醫(yī)生的重要里程碑。目前的數(shù)據(jù)可能提供重要的臨床幫助，并為將來(lái)的治療策略提供參考?！?

CD是IBD的兩種主要形式之一，影響約300萬(wàn)美國(guó)人。這種胃腸道的慢性炎性疾病病因不明，但該疾病與免疫系統(tǒng)異常有關(guān)。這種異?？赡苡蛇z傳易感性、飲食或其他環(huán)境因素觸發(fā)。CD的癥狀可能有所不同，但通常包括腹痛和壓痛、腹瀉、直腸出血、體重減輕和發(fā)燒。目前尚無(wú)治愈該疾病的療法。

Stelara是一種人IL-12和IL-23拮抗劑。據(jù)強(qiáng)生2019年財(cái)報(bào)顯示，Stelara去年銷(xiāo)售額63.6億美元，同比增長(zhǎng)25.2%。該藥目前在美國(guó)、加拿大、歐盟和日本被批準(zhǔn)用于治療患有中度至重度活動(dòng)性CD成年患者。在美國(guó)還獲批用于治療12歲及以上可進(jìn)行光療或全身性治療的中重度斑塊狀牛皮癬的成人和兒童；單獨(dú)使用或與甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎的成年患者；中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成年患者。但上個(gè)月，英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）發(fā)布了指南草案，不建議Stelara用于中重度潰瘍性結(jié)腸炎成人患者，因?yàn)樵撍幍某杀拘б婀烙?jì)存在相當(dāng)大的不確定性。