近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature上題為“Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma”的研究報(bào)告中，來自瑞典隆德大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（Tertiary lymphoid structures）或能幫助改善黑色素瘤的免疫療法和患者的生存率。

通過重新激活腫瘤相關(guān)T細(xì)胞的檢查點(diǎn)阻斷療法或能誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)腫瘤的持續(xù)控制，從而就能有效延長(zhǎng)晚期癌癥患者的生存期，當(dāng)前預(yù)測(cè)患者對(duì)療法反應(yīng)的生物標(biāo)志物包括高水平的腫瘤內(nèi)免疫活性、較高的腫瘤突變負(fù)擔(dān)和患者機(jī)體腸道菌群的特異性。盡管近年來科學(xué)家們通過大量研究闡明了T細(xì)胞在抗腫瘤免疫反應(yīng)中所扮演的關(guān)鍵角色，但研究人員對(duì)其它免疫細(xì)胞所扮演的關(guān)鍵角色并不清楚。

這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)患者轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的臨床樣本進(jìn)行研究，分析了B細(xì)胞在抗腫瘤免疫反應(yīng)中所扮演的關(guān)鍵角色，研究者發(fā)現(xiàn)，腫瘤相關(guān)CD8+ T細(xì)胞和CD20+ B細(xì)胞的共現(xiàn)或與提高患者生存率直接相關(guān)，而這種結(jié)果并不依賴于其它臨床變量。黑色素瘤對(duì)全球醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)而言仍然是一個(gè)日益嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，如今惡性黑色素瘤每年以3%-5%的增速增長(zhǎng)，其已經(jīng)成為了全球增速最快的惡性腫瘤；據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，超過90%的黑色素瘤都是由于暴露于陽光或其它紫外光中導(dǎo)致的皮膚細(xì)胞受損所引發(fā)的。

文章中，研究人員將CXCR5、CXCL13和CD20進(jìn)行聯(lián)合熒光染色后發(fā)現(xiàn)，這些CD8+ CD20+腫瘤形成了三級(jí)淋巴樣結(jié)構(gòu)。深入研究后，研究人員揭示了與三級(jí)淋巴組織結(jié)構(gòu)相關(guān)的基因標(biāo)記，這種特殊的基因標(biāo)記能夠幫助預(yù)測(cè)接受免疫檢查點(diǎn)阻斷療法治療的患者的臨床結(jié)果。此外，富含B細(xì)胞的腫瘤還會(huì)伴隨TCF7+原始T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞水平的增加，研究人員利用數(shù)字空間剖面數(shù)據(jù)的分析證實(shí)了這一點(diǎn)，他們表示，在沒有三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)的腫瘤中，T細(xì)胞擁有功能失調(diào)的分子表型。

本文研究結(jié)果表明，三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)或能通過賦予不同的T細(xì)胞表型，在黑色素瘤的腫瘤微環(huán)境中扮演著關(guān)鍵角色，后期研究人員有望基本本文研究結(jié)果開發(fā)出誘導(dǎo)三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)形成的治療性策略，從而改善黑色素瘤患者對(duì)癌癥免疫療法的治療反應(yīng)。

原始出處：Cabrita, R., Lauss, M., Sanna, A. et al. Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma. Nature (2020) doi:10.1038/s41586-019-1914-8