今日，Apellis Pharmaceuticals公司宣布，其在研C3補體抑制劑pegcetacoplan（APL-2），在治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者的3期研究PEGASUS中，表現(xiàn)優(yōu)于獲批療法，顯著改善患者的平均血紅蛋白水平，達到試驗的主要研究終點。

PNH是一種獲得性、威脅生命的血液罕見病，其特點是破壞紅細胞（溶血性貧血）、血凝塊（血栓形成）、受損的骨髓功能，以及罹患白血病的風(fēng)險。這種疾病是由于基因突變導(dǎo)致原本正常存在于紅細胞（RBCs）表面，與補體級聯(lián)反應(yīng)的替代通路（AP）相互作用的關(guān)鍵CD55和CD59受體缺失，導(dǎo)致替代通路激發(fā)的補體反應(yīng)通過血管內(nèi)溶血作用將紅細胞摧毀。目前，PNH的主要治療方法是通過C5補體抑制劑來抑制C5蛋白。但在接受C5抑制劑治療的過程中，高達75％的PNH患者會出現(xiàn)貧血，部分患者還需要接受輸血治療。

▲Pegcetacoplan的作用機制（圖片來源：Apellis官網(wǎng)）

Apellis開發(fā)的pegcetacoplan是一種C3補體抑制劑，旨在調(diào)節(jié)許多疾病中過度的補體激活。Pegcetacoplan是與聚乙二醇聚合物偶聯(lián)的合成環(huán)狀肽，可以特異性結(jié)合C3和C3b。目前，Apellis正在多項臨床研究中評估pegcetacoplan治療PNH，地理萎縮（GA）和C3腎小球病患者的療效與安全性。此前，美國FDA已授予pegcetacoplan治療PNH和GA患者的快速通道資格。Apellis認為，pegcetacoplan有潛力解決現(xiàn)有療法的局限性，成為“best-in-class”和“first-in-class”的治療方案。

▲Pegcetacoplan達到試驗的主要療效終點（圖片來源：參考資料[2]）

名為PEGASUS的試驗是一項隨機，多中心，含活性對照組的3期臨床研究，共有80名PNH成人患者參與其中。這些患者先接受為期四周的eculizumab和pegcetacoplan的治療，而后在隨機分別接受eculizumab或pegcetacoplan的治療。試驗結(jié)果顯示，治療16周后，接受pegcetacoplan治療患者的平均血紅蛋白水平較活性對照組中患者改善了3.8g/dL。此外，pegcetacoplan治療組中患者在慢性疾病療法功能評估（FACIT）-疲勞評估量表得分等關(guān)鍵性次要終點方面也有較好的表現(xiàn)。該試驗的詳細數(shù)據(jù)將在未來的醫(yī)學(xué)會議上公布。

“Pegcetacoplan是首款，也是唯一一款在平均血紅蛋白水平上顯示優(yōu)于eculizumab的研究性療法。而且，85%接受pegcetacoplan治療的患者實現(xiàn)了輸血無依賴性，”Apellis首席醫(yī)學(xué)官Federico Grossi醫(yī)學(xué)博士說：“這些結(jié)果表明，pegcetacoplan具有改變PNH患者生活質(zhì)量的潛力。我們期待在今年上半年與監(jiān)管機構(gòu)的合作?！?

參考資料：

[1] Apellis Reports Positive Top-line Results from Phase 3 Head-to-Head Study of Pegcetacoplan (APL-2) Compared to Eculizumab in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)，Retrieved January 07, 2020, from http://investors.apellis.com/news-releases/news-release-details/apellis-reports-positive-top-line-results-phase-3-head-head

[2] PEGASUS Phase 3 Positive Top-Line Results Conference Call January 7, 2020，Retrieved January 07, 2020, from http://investors.apellis.com/static-files/7dca496d-949d-4be0-9395-47b72305b18b