11月18日，葛蘭素史克（GSK）中國宣布，GSK中國副總裁、呼吸和HIV業(yè)務部陳思淵已決定離職，謀求外部發(fā)展機會，最后工作日為11月30日。

11月19日，有媒體報道指出，陳思淵的新職位為百時美施貴寶（BMS）中國大陸及香港區(qū)總經(jīng)理，到任時間為12月。6月原BMS中國大陸及香港區(qū)總經(jīng)理趙萍職位調(diào)整，這一職位一直由BMS俄羅斯總經(jīng)理Marek Vasicek擔任作為過渡，目前已經(jīng)五個月，而正是這段時間，被BMS稱為中國市場“極為關鍵的時刻”。

E藥經(jīng)理人就此事第一時間向BMS進行求證，BMS表示具體信息以官方發(fā)布為準。

01.關鍵時刻換帥

“正式人選目前還未確定，我們將開始尋找中國大陸及香港地區(qū)總經(jīng)理這一職位的正式繼任者?！痹诮衲?月，BMS宣布中國大陸及香港地區(qū)總經(jīng)理趙萍將離任中國區(qū)總經(jīng)理職務，并接受新的任命為全球整合策劃團隊的顧問一職時，公司做出這一表示。

同時，BMS也承認彼時對于BMS中國市場是“極其關鍵的時刻”，但就在這期間，BMS換帥的動作也頗為蹊蹺。

趙萍離任后，BMS商業(yè)負責人Ester Banque任命BMS俄羅斯總經(jīng)理Marek Vasicek為中國大陸及香港地區(qū)過渡期間總經(jīng)理，立即生效，在Marek Vasicek繼續(xù)負責俄羅斯市場的同時，兼顧中國市場，直至中國區(qū)總經(jīng)理正式繼任者到崗。

趙萍于2018年5月就任BMS中國大陸及香港地區(qū)總經(jīng)理，在她的領導下，BMS的歐狄沃（O藥）成功成為中國大陸上市的首個PD-1。而暫時擔任中國區(qū)掌舵者的Marek Vasicek是捷克人，曾在諾華制藥捷克市場擔任市場經(jīng)理，2000年加入BMS擔任捷克市場總監(jiān)，2006年6月，他被任命為BMS捷克總經(jīng)理。2009年1月，Marek Vasicek成為俄羅斯運營總監(jiān)以及業(yè)務拓展及戰(zhàn)略聯(lián)盟總監(jiān)，之后又擔任CEE（中歐、東歐）市場集團戰(zhàn)略和運營總監(jiān)，2016年6月，MarekVasicek正式就任BMS俄羅斯總經(jīng)理。

但在今年的4+7擴面、醫(yī)保目錄更新、國家藥品談判這些關鍵時刻，BMS中國大陸及香港地區(qū)總經(jīng)理的正式人選都未敲定。

同樣，GSK中國內(nèi)部這兩年也經(jīng)歷了更為頻繁的人事變動。自去年4月份GSK中國呼吸業(yè)務負責人王軼喆離任加入禮來后，先是今年4月份，當時的呼吸業(yè)務部負責人高嵩離任，呼吸新老產(chǎn)品分開，由陳思淵和朱寧分別負責創(chuàng)新產(chǎn)品業(yè)務部和經(jīng)典產(chǎn)品業(yè)務部。5月份，朱寧又離任，加入禮來中國跨生化產(chǎn)品事業(yè)部，擔任特藥產(chǎn)品事業(yè)部副總裁，GSK經(jīng)典產(chǎn)品業(yè)務部又劃歸陳思淵，合為呼吸和HIV業(yè)務部。直至本月底，陳思淵離任。

跨國藥企人事、組織架構頻繁變動背后，則是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的格局轉換。

02.BMS：兵臨城下

在這個格局之下，BMS也面臨著變局。

上個月底，BMS正式發(fā)布三季報：當季錄得銷售收入60.07億美元，同比增長6%。O藥和阿哌沙班占據(jù)了其中近40億美元的收入。

而在中國市場：O藥四面楚歌，阿哌沙班兵臨城下。

O藥是全球也是中國第一個上市的PD-1抑制劑。但在中國市場，其first in class的優(yōu)勢在逐漸縮水。O藥還沒有吃到多少紅利，一年內(nèi)就有四個PD-1迎頭趕上，而在審評審批隊列里，還有不少追兵。

根據(jù)行業(yè)媒體的統(tǒng)計，今年上半年，信達生物的信迪利單抗和君實生物的特瑞普利單抗銷售額分別達到3.46億元和3.08億元人民幣，O藥和K藥的銷售額則達到4.3億元和10億元人民幣。據(jù)悉，K藥自中國開出第一張?zhí)幏揭詠?，一年的時間銷售額超過了20億人民幣，在國內(nèi)延續(xù)了其國際市場的出色表現(xiàn)，將其他PD-1/L1甩在身后。

目前O藥是國內(nèi)首個且目前唯一獲批用于治療頭頸部鱗癌的PD-1抑制劑，同時也獲批二線治療非小細胞肺癌的適應證，而不論在國內(nèi)還是國際都風頭正勁的K藥則獲批了兩項肺癌適應證和一項黑色素瘤適應證，國產(chǎn)PD-1則聚焦在淋巴瘤、尿路上皮癌上。目前看來，各家的適應證大致都存在差異化，但跨適應證使用較為普遍的情況下，正面競爭也或多或少的存在。

在肺癌、肝癌等大癌種上，聚集的PD-1較多，默沙東和恒瑞目前處于領先狀態(tài)，O藥也緊追其中，但面臨的競爭壓力不小。而在本輪國家藥品談判中，默沙東、BMS、信達、君實全部參與，面對PD-1巨大的市場和不同的適應證，這一談判持續(xù)多日受到國內(nèi)關注，目前談判結果還未公布，但BMS曾表示，“將以最大的誠意、盡最大的努力，與中國政府一起探討將O藥納入醫(yī)保的可能性，積極響應和參與國家醫(yī)保目錄談判?！?

目前，BMS將O藥的重點放在與伊匹木單抗的聯(lián)合用藥上，這一組合也是全球首個免疫組合，伊匹木單抗是BMS旗下超過10億美元的重磅產(chǎn)品。這一組合已在黑色素瘤、腎癌、肺癌等多個領域“嶄露頭角”，通過III期臨床試驗被證實可大幅提高客觀療效，改善患者生存質(zhì)量，并實現(xiàn)長期生存獲益的目標。

O藥在中國有26項已經(jīng)（正在）開展的免疫腫瘤臨床研究，其中大多數(shù)為III期臨床研究，覆蓋了肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、腎癌、尿路上皮癌等多個瘤種。隨著諸如BMS、默沙東、恒瑞、百濟神州這些有能力大面積推動臨床試驗的企業(yè)掘金中國PD-1市場，未來一場大交鋒必不可免。

值得注意的是，同樣面臨競爭的還有BMS全球最大的銷量貢獻者—阿哌沙班。盡管這一產(chǎn)品在中國的銷售額與其全球前十的名次極為不符，但國內(nèi)布局者眾。

阿哌沙班是一種口服的選擇性活化Xa因子抑制劑。BMS擁有美國以外市場。

盡管是第三個上市的新一代口服抗凝劑，阿哌沙班在預防中風的血管稀釋劑市場上占據(jù)領導地位，原因是其擁有“Best-in-Class”的臨床試驗結果，它降低大出血風險的效果十分顯著，安全性和有效性均超出同類藥物。

這一產(chǎn)品2018年的銷售額遠超50億美元。2013年1月進入中國，并在2017年進入了新版醫(yī)保目錄，用于髖關節(jié)或膝關節(jié)擇期置換術的成年患者，預防靜脈血栓栓塞事件。據(jù)統(tǒng)計，包括科倫、復星、東陽光、齊魯、豪森等企業(yè)都已布局，在2022年專利到期之前，這些企業(yè)都擁有足夠的時間準備BE、申報和生產(chǎn)。

03.瘦身與借力：跨國藥企空前的增長

但尷尬的是，阿哌沙班在中國市場的銷量與全球數(shù)據(jù)相比，微乎其微。據(jù)目前可查數(shù)據(jù)，2016年的銷售額僅有0.61億元。

同樣尷尬的是，BMS即將從新基吃進的來那度胺。這一產(chǎn)品在全球也是近百億美元級的重磅產(chǎn)品，但在中國市場，歷史數(shù)據(jù)顯示，年銷售也在1億元人民幣左右，目前，這一產(chǎn)品在華的商業(yè)化由百濟神州負責。

還未做大的中國市場，也即將或已經(jīng)迎來眾多仿制者的突圍。

但在全球看來，盡管面臨PD-1和仿制藥的競爭，咨詢機構仍然認為BMS未來有巨大的增長空間。與新基的合并即將完成，BMS將收獲新基的腫瘤免疫管線，與原有產(chǎn)品形成互補，同時也吃進來那度胺這一重磅產(chǎn)品。據(jù)EvaluatePharma預測，這一產(chǎn)品將在2024仍將保有80億美金的銷售額，而阿哌沙班的銷量也將翻番至120億美金。

但面對中國區(qū)的業(yè)績，新任掌門人不知是否會考慮在仿制藥的包圍中著力于此。

隨著國內(nèi)進口替代政策的愈演愈烈，BMS的另一大產(chǎn)品恩替卡韋受到?jīng)_擊。2019年前三季度恩替卡韋銷售額下滑25%，是其第六大產(chǎn)品。

BMS在4+7中則表現(xiàn)分化，原先已經(jīng)撤掉團隊的福辛普利鈉片大方降價中標，而仍然占有一定份額的恩替卡韋則在去年和今年都落標。

但隨著輝瑞、GSK等企業(yè)紛紛剝離成熟產(chǎn)品，未來跨國藥企在華的成長動力絕大部分都將來源于創(chuàng)新產(chǎn)品。

雖然靠過期原研藥生存良好的狀態(tài)被打破，但跨國藥企們在華，卻得到了空前的增長。以跨國藥企2019年Q3財報為例，默沙東前三季度中國區(qū)業(yè)績同比增長90%，輝瑞Q3增長42%，羅氏前三季度增長53%，AZ前三季度增長37%，強生Q3增長15%……此外禮來、諾華、GSK等一種跨國藥企都將新藥上市視為未來在華增長的主要動力。

總體看來，跨國藥企在華的策略轉變主要集中在瘦身與借力。

昨天，諾華宣布關閉中國早期研發(fā)中心，轉而加強與本土研發(fā)力量的合作，加快臨床開發(fā)速度；2019年3月，諾和諾德在華啟動創(chuàng)新開放平臺INNOVO，尋找本土研發(fā)力量；2017年，GSK、禮來相繼宣布關閉上海的相關實驗室，禮來在華研發(fā)活動的重心轉到更多通過本土協(xié)作和合作伙伴關系來推動早期和臨床領域研究上來......

而在另一面，9月，九洲藥業(yè)收購蘇州諾華制藥科技有限公司100%的股權；7月，葛蘭素史克中國宣布，以2.5億元出售其在華最大工廠蘇州工廠100%股權給復星醫(yī)藥。與此打包出售的還有該廠持有的乙肝明星藥賀普?。?月，禮來與億騰醫(yī)藥簽署協(xié)議，向其出售旗下抗生素產(chǎn)品?？虅诤头€(wěn)可信在中國大陸的權利，以及位于蘇州的?？虅谏a(chǎn)工廠......

一面是在華研發(fā)中心的高成本與低產(chǎn)出，一面是海外科學家歸國創(chuàng)業(yè)的創(chuàng)新公司碩果累累的研發(fā)管線；一面是中國仿制藥逐步崛起，一面是國家對原研藥價格的強有力政策。面對此情此景，跨國藥企紛紛剝離成熟產(chǎn)品，削減研發(fā)中心，尋找本土合作伙伴，加大臨床開發(fā)，迅速引進重磅新藥，同時潛入下級市場，跨國藥企戰(zhàn)略轉變迅速，同時也得到了目前這一快速增長期。

中國的醫(yī)藥市場也到了比拼真正實力的時期了。