近日，CDE官網(wǎng)顯示，強(qiáng)生集團(tuán)旗下楊森公司開發(fā)的Erdafitinib片已經(jīng)在國(guó)內(nèi)遞交了進(jìn)口臨床申請(qǐng)，并獲得受理。這款重磅膀胱癌治療藥物由此開啟了中國(guó)市場(chǎng)的上市之路，有望為國(guó)內(nèi)的膀胱癌患者帶來創(chuàng)新靶向治療方案。

資料來源：CDE

遠(yuǎn)未滿足的臨床需求

在WHO發(fā)布的《泌尿系統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》中，膀胱癌的病例類型包括了膀胱尿路上皮癌、膀胱鱗狀細(xì)胞癌及膀胱腺癌。

根據(jù)FDA發(fā)布的信息，膀胱癌是美國(guó)第六大常見疾病，每年的新發(fā)病例大約有1.5萬人。對(duì)于轉(zhuǎn)移性疾病患者，由于腫瘤進(jìn)展迅速，缺乏有效的治療方法，尤其是復(fù)發(fā)性或難治性疾病，預(yù)后很差。以IV期轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者為例，相對(duì)5年生存率僅為5%。這些患者急需新的治療方法來緩解疾病，延長(zhǎng)生命，這一領(lǐng)域存在著遠(yuǎn)未滿足的顯著醫(yī)療需求。

FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)轉(zhuǎn)移性膀胱癌的靶向療法

在體內(nèi)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)參與調(diào)節(jié)了包括細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂等重要的生理過程，不同腫瘤中出現(xiàn)的基因突變等均可以導(dǎo)致該受體的異常激活，最終促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生和增殖，從FGFR抑制劑作為突破口開發(fā)抗癌新藥是近年來癌癥靶向治療的熱門研究領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約五分之一的復(fù)發(fā)性和難治性膀胱癌患者存在成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）的改變。

Erdafitinib最早由Astex Pharmaceuticals開發(fā)，2008年楊森公司與Astex達(dá)成了Erdafitinib的全球合作，前者獲得了Erdafitinib的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。2018年3月，F(xiàn)DA授予了Erdafitinib用于尿路上皮癌的突破性療法認(rèn)定，新藥的上市申請(qǐng)獲得了優(yōu)先審評(píng)資。

2019年4月，Erdafitinib片經(jīng)FDA加速批準(zhǔn)上市，商品名為Balversa，適應(yīng)癥為接受鉑基化療后疾病仍然進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌，成為全球首款針對(duì)轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的靶向藥物。Balversa為口服片劑，每片含3 mg、4 mg或5 mg的Erdafitinib。

注冊(cè)性臨床

據(jù)悉，F(xiàn)DA對(duì)Erdafitinib上市申請(qǐng)的加速批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)有效性數(shù)據(jù)。該研究共納入了87局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，這些患者接受過至少一次含鉑化療發(fā)生疾病進(jìn)展且具有FGFR3基因突變或FGFR基因融合改變。

公開的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受Erdafitinib治療患者的客觀緩解率達(dá)到了32.2%，完全緩解率（CR）2.3%、部分緩解率（PR）29.9%，腫瘤進(jìn)展或死亡延遲中位數(shù)為5.4個(gè)月。

多適應(yīng)癥臨床研究

鑒于FGFR在體內(nèi)參與調(diào)節(jié)的廣泛的生理過程，不同類型腫瘤中基因突變對(duì)致腫瘤發(fā)生、發(fā)展的促進(jìn)作用，從治療的范圍來看，F(xiàn)GFR抑制劑的開發(fā)可以針對(duì)不同類型的腫瘤，潛在的治療適應(yīng)癥是多樣化的。

在ClinicalTrials中的公示信息中，Erdafitinib公示的臨床試驗(yàn)共計(jì)17項(xiàng)，其中Ⅱ期臨床11項(xiàng)，Ⅲ期臨床1項(xiàng)，臨床中涉及到的適應(yīng)癥包括了晚期惡性實(shí)體瘤、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌、尿路上皮癌、肝細(xì)胞癌、乳腺癌及復(fù)發(fā)性難治性多發(fā)性骨髓瘤等。

2018年3月，Erdafitinib的Ⅲ期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)，擬招募631名受試者，旨在比較Erdafitinib與長(zhǎng)春新堿、多西紫杉醇等化療藥物、帕博利株單抗用于尿路上皮癌治療的臨床療效，預(yù)計(jì)將在2021年底結(jié)束。