非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝的一種極端發(fā)展形式，定義為伴隨有炎癥及肝細(xì)胞損傷的脂肪變性現(xiàn)象的出現(xiàn)。NASH可導(dǎo)致晚期肝臟纖維化、肝硬化、肝衰竭及肝臟腫瘤的產(chǎn)生。根據(jù)《自然》雜志，NASH已成為繼慢性丙型肝炎之后美國肝移植的第二大常見原因，預(yù)計(jì)在2020年將成為首要原因。目前，NASH市場規(guī)模已達(dá)到400億美元。然而，盡管存在迫切的醫(yī)療需求，迄今為止尚未有任何藥物獲批治療NASH。

作為目前唯一進(jìn)入監(jiān)管審查程序的NASH藥物——Ocaliva（obeticholic acid，奧貝膽酸）的開發(fā)商，Intercept公司正在為即將到來的潛在商業(yè)推出做積極準(zhǔn)備。其首席運(yùn)營官Jerry Durso上周表示，公司已經(jīng)在籌備推出Ocaliva治療NASH方面取得了重大進(jìn)展。公司已經(jīng)啟動(dòng)了付款人談判，組建了一個(gè)內(nèi)部銷售隊(duì)伍，也正在與一個(gè)合同銷售團(tuán)隊(duì)合作，這將為公司提供額外的機(jī)會(huì)和靈活性。

Ocaliva是一種法尼酯X受體（FXR）激動(dòng)劑，在美國，Ocaliva于2016年5月獲批上市，用于原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的治療。目前，Ocaliva正開發(fā)用于其他多種慢性肝臟疾病的治療，包括NASH、原發(fā)性硬化性膽管炎、膽道閉鎖等。

值得一提的是，在NASH方面，Ocaliva是唯一被FDA授予突破性藥物資格的研究性藥物，也是全球第一個(gè)進(jìn)入、第一個(gè)成功完成III期臨床的研究性藥物。

今年9月，Intercept向FDA提交了Ocaliva治療NASH的新藥申請（NDA）。由于之前授予的突破性藥物資格，Intercept已要求對NDA進(jìn)行優(yōu)先審查。如果通過，該NDA的審查周期將為6個(gè)月。也就是說，Ocaliva可能在明年上半年收獲FDA的審查決定。在歐盟，Intercept計(jì)劃在第四季度向歐洲藥品管理局提交Ocaliva治療NASH的營銷授權(quán)申請。

Ocaliva的NASH適應(yīng)癥批準(zhǔn)將集中在伴有肝臟纖維化的患者群體。目前，伴有晚期肝臟纖維化的患者沒有治療選擇，迫切需要有效治療方案，以防止發(fā)展為肝硬化。

今年9月，Intercept推出了NASHTRUTH.com，這是一個(gè)針對因NASH而導(dǎo)致的晚期纖維化患者的在線教育資源，讓患者能夠與醫(yī)療保健提供者就其疾病展開更有成效的對話。目前，付款人也認(rèn)識(shí)到了NASH治療的必要性。在FDA的幫助下，Intercept已經(jīng)開始根據(jù)III期臨床數(shù)據(jù)與付款人進(jìn)行積極討論。

在積極籌備的同時(shí)，Intercept也發(fā)布了對NASH患者采用非侵入性方法進(jìn)行病情監(jiān)測的最新數(shù)據(jù)。在2019年美國肝病研究協(xié)會(huì)年度會(huì)議上公布的III期研究的最新分析顯示，與安慰劑組相比，Ocaliva治療組患者采用商業(yè)上可用的非侵入性測試方法表現(xiàn)出時(shí)間和劑量依賴性的改善。這些結(jié)果表明，這些非侵入性測試方法可以用來監(jiān)測患者對Ocaliva治療的反應(yīng)，可提供相對于肝臟活檢的優(yōu)勢。

此外，會(huì)上公布的患者報(bào)告結(jié)果（PRO）顯示，盡管Ocaliva 10mg和25mg組的瘙癢程度呈劑量依賴性增加，但瘙癢的峰值嚴(yán)重程度在治療過程的早期觀察到，隨后并沒有惡化，而且瘙癢總體上相對較輕，對PRO沒有可檢測的負(fù)面影響，表明患者體驗(yàn)沒有受到明顯影響。

參考來源：

1、Intercept aims to triple sales force as it gears up for potential NASH launch

2、NASH新藥市場誰會(huì)先登陸？各家最新研發(fā)進(jìn)度一覽