近日，專注于解決皮膚病的制藥公司Cassiopea SpA宣布，美國FDA已受理其clascoterone（1%濃度）霜用于治療痤瘡的新藥申請，PDUFA日期為2020年8月27日。值得一提的是，這是近40年來針對痤瘡治療的首個新機(jī)制藥物。

Clascoterone（又稱CB-03-01）是一種局部雄激素受體（AR）抑制劑，該新的化學(xué)實(shí)體正在開發(fā)治療痤瘡（暫定品牌名為Winlevi）和男女性脫發(fā)（暫定品牌名Breezula）。根據(jù)美國FDA審查其1%濃度治療痤瘡以及后期開發(fā)其高濃度溶液治療男性雄激素雄性脫發(fā)的結(jié)果，其被認(rèn)為是一種“first-in-class”藥物。

據(jù)了解，clascoterone（1%濃度）霜靶向施用部位的雄激素受體，抑制二氫睪酮（DHT）的（皮膚）局部效應(yīng)，這是痤瘡病變發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動因素。雖然clascoterone的確切作用機(jī)制還未知，但實(shí)驗(yàn)室研究表明，該化學(xué)物質(zhì)與雄激素特別是DHT競爭，與皮脂腺和毛囊內(nèi)的雄激素受體結(jié)合。Clascoterone可抑制培養(yǎng)的產(chǎn)油細(xì)胞（sebocytes）的脂質(zhì)生產(chǎn)，并減少受雄激素影響的親炎細(xì)胞因子。因此，促進(jìn)痤瘡病變發(fā)展的途徑似乎被clascoterone破壞了。由于該藥在應(yīng)用部位可能具有局部效應(yīng)，因此將其偏離目標(biāo)或系統(tǒng)性副作用的風(fēng)險降至最低。而且與痤瘡的口服激素療法不同，它可能用于男性和女性患者。

Clascoterone分子結(jié)構(gòu)（來自wikipedia）

2018年7月，Cassiopea宣布了clascoterone（1%濃度）霜的兩項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)的積極頂線結(jié)果。兩項(xiàng)研究在美國和歐洲共入組了1440名年齡大于9歲的痤瘡患者，其IGA評分為3或4。受試者接受Winlevi或安慰劑，每天兩次，為期12周。完成試驗(yàn)后，604名受試者被入組到開放式標(biāo)簽長期安全試驗(yàn)中，總持續(xù)時間為12個月。研究的主要終點(diǎn)是：與基線相比，每個治療組受試者的比例至少比基線減少兩個百分點(diǎn)，第12周的IGA 分?jǐn)?shù)為0（清除）或1（幾乎清晰）；第12周每個治療組非炎癥病變計(jì)數(shù)（NILC）以及炎癥病變計(jì)數(shù)（ILC）基線的絕對變化。在統(tǒng)計(jì)學(xué)上，所有主要臨床終點(diǎn)都有顯著改善。

今年3月，該公司又公布了2018年開放標(biāo)簽安全研究結(jié)果，治療期長達(dá)一年，即使在包括面部和軀干在內(nèi)的藥物應(yīng)用表面擴(kuò)大后，患者體內(nèi)也沒有出現(xiàn)荷爾蒙失衡，從而最大限度地?cái)U(kuò)大了患者的暴露面積。結(jié)果證實(shí)，延長持續(xù)時間和覆蓋的局部應(yīng)用藥物并沒有增加顯著的副作用發(fā)生率。總體而言，研究期間出現(xiàn)治療性不良事件為18.1%，最常見的是鼻咽炎（普通感冒2.6%）以及上呼吸道感染（1.3%）。

Cassiopea首席執(zhí)行官戴安娜·波特表示，“期待在審查過程中與FDA密切合作，如果獲批，clascoterone（1%濃度）霜將成為近40年來治療痤瘡的第一個新機(jī)制藥品，為皮膚科醫(yī)生和患者提供新的、有效的治療替代療法。”

Cassiopea目前擁有四款在研的臨床候選藥物，包括clascoterone（1%濃度）霜用于痤瘡；clascoterone（7.5%濃度）溶液用于遺傳脫發(fā)，將于今年第4季度在女性中啟動II期臨床研究，于2020年第一季度在男性中啟動III期臨床研究；抗生素CB-06-01用于痤瘡；以及免疫調(diào)制劑CB-06-02用于生殖器疣。

Cassiopea在研資產(chǎn)管線（來自Cassiopea 官網(wǎng)）

參考來源：

[1] Cassiopea Announces FDA Acceptance of its New Drug Application for Clascoterone Cream 1%, the First New Mechanism of Action for Acne in Nearly 40 Years

[2] 公司官網(wǎng)等。