日前，阿斯利康（AstraZeneca）和琺博進（FibroGen）公司，公布了羅沙司他（roxadustat）的匯總療效和心血管（CV）安全性分析。羅沙司他是一款”first-in-class“低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑。匯總的CV安全性分析表明，羅沙司他在非透析依賴性（NDD）腎性貧血患者中，與安慰劑相比，沒有提高主要心血管不良事件（MACE），以及全因死亡率。在透析依賴性（DD）腎性貧血患者中，與目前的標準療法紅細胞生成素相比，沒有提高MACE和全因死亡率。

腎性貧血為慢性腎病（CKD）腎功能失代償期主要并發(fā)癥之一。隨著CKD的進展，CKD相關(guān)貧血的患病率和嚴重程度逐漸增加。腎性貧血患者較常規(guī)貧血難以糾正，患者乏力嚴重，生活質(zhì)量低下。無論是透析還是非透析CKD患者，發(fā)病率和死亡率都非常高。

羅沙司他是一種“first-in-class”低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）。低氧誘導因子（HIF）的生理作用不僅使EPO表達增加，也能使EPO受體以及促進鐵吸收和循環(huán)的蛋白表達增加。羅沙司他通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達到糾正貧血的目的。它已經(jīng)在中國獲得批準用于治療非透析依賴性和透析依賴性腎性貧血患者，并且在日本獲得批準治療透析依賴性腎性貧血患者。

羅沙司他的療效數(shù)據(jù)已經(jīng)在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)布。在今天發(fā)布的匯總心血管安全性分析中，主要的安全性終點包括全因死亡率，患者出現(xiàn)主要心血管不良事件（MACE，定義為全因死亡事件+中風和心肌梗塞）的時間，出現(xiàn)MACE+（MACE+需要住院的不穩(wěn)定型心絞痛和需要住院的充血性心力衰竭）的時間。

▲羅沙司他安全性試驗關(guān)鍵結(jié)果（圖片來源：參考資料[1]）

試驗結(jié)果表明：

· 在非透析依賴性腎性貧血患者（NDD）中，羅沙司他組的MACE，MACE+，和全因死亡風險與安慰劑類似。

· 在透析依賴性腎性貧血患者（DD）中，羅沙司他組的MACE，MACE+，和全因死亡風險與血紅細胞生成劑類似。

· 在隨機分組前四個月內(nèi)開始接受透析的患者（ID）中，與血紅細胞生成劑相比，羅沙司他組的MACE風險降低30%，MACE+風險降低34%，全因死亡率也有所下降。

阿斯利康公司生物醫(yī)藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Mene Pangalos博士說：“這些結(jié)果增強了我們對羅沙司他的信心。它將能幫助解決腎性貧血患者的顯著未被滿足的醫(yī)療需求，特別是那些剛開始接受透析不久的患者?！?

參考資料：[1] Roxadustat Phase III programme pooled analyses showed positive efficacy and no increased cardiovascular risk in patients with anaemia from chronic kidney disease. Retrieved November 8, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/roxadustat-phase-iii-programme-pooled-analyses-showed-positive-efficacy-and-no-increased-cv-risk-in-patients-with-anaemia-from-chronic-kidney-disease.html[2] 全球首創(chuàng)腎性貧血新藥羅沙司他在中國率先獲批，中國原研藥進入首創(chuàng)新時代. Retrieved November 8, 2019, from https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2018/_1.html