2019年1月3日，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布擬斥資740億美元并購新基公司。根據(jù)發(fā)布的新聞稿，BMS將獲得新基豐富的研發(fā)管線，其中包括了多個(gè)可能在近期上市的候選療法。新基公司的藥物研發(fā)管線主要分為3大部分：血液疾病、實(shí)體瘤、和炎癥及免疫學(xué)。其中不乏已經(jīng)上市的重磅藥和創(chuàng)新藥。

2007年BMS從一家以科研為基礎(chǔ)、從事醫(yī)藥和保健產(chǎn)品的多元化公司，轉(zhuǎn)型為一家多元化特藥生物制藥企業(yè)。轉(zhuǎn)型后的BMS專注于創(chuàng)新藥物的研究，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、免疫腫瘤、免疫科學(xué)、抗纖維化、心血管等疾病領(lǐng)域，以期幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病。從醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展模式來看，眾多巨頭型公司最終從多元化走向?qū)Ｗⅲ愿脻M足特定疾病領(lǐng)域的治療需求。

二、國內(nèi)首個(gè)PD-1價(jià)格公布，用藥費(fèi)用創(chuàng)全球最低

2019年1月7日，君實(shí)生物自主研發(fā)的國內(nèi)首款PD-1單抗“拓益”的價(jià)格和贈(zèng)藥方案公布。據(jù)了解，此前在國內(nèi)上市的O藥和K藥均以全球最低價(jià)格在我國上市銷售。此次拓益的價(jià)格遠(yuǎn)低于同類進(jìn)口產(chǎn)品的定價(jià)，不到進(jìn)口產(chǎn)品的三分之一，刷新了PD-1類腫瘤免疫藥物的全球最低價(jià)。

值得注意的是，從去年12月君實(shí)生物PD-1獲批上市后，陸續(xù)還有數(shù)家國內(nèi)自主研發(fā)的同類藥物獲批或進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。目前，明確有國內(nèi)自主研發(fā)PD-1藥物上市的企業(yè)是君實(shí)生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥，其年治療費(fèi)用在贈(zèng)藥前后分別為18.7萬元（贈(zèng)藥后9.36萬元）/年、26.65萬元（贈(zèng)藥后16.46萬元）/年、51.48萬（贈(zèng)藥后11.88萬元）/年，不足同類型進(jìn)口產(chǎn)品1/3，很大程度上緩解了腫瘤患者治療費(fèi)用高的難題。

三、首個(gè)國產(chǎn)生物類似藥上市，打破國海外原研藥壟斷

2019年2月25日，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液（HLX01）上市，用于治療非霍奇金淋巴瘤，成為我國首個(gè)正式獲批的國產(chǎn)利妥昔單抗注射液。本次獲批的利妥昔單抗注射液是我國第一個(gè)自主研發(fā)的生物類似藥，具有重要的里程碑意義。

利妥昔單抗是非霍奇金淋巴瘤最有效的藥物之一，其與化療聯(lián)合（即R-CHOP方案）使用已經(jīng)被批準(zhǔn)為一線治療，且已被證明可顯著提高患者的生存率。更可貴的是，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液打破了藥物市場(chǎng)原研壟斷，大幅降低患者用藥負(fù)擔(dān)，同時(shí)也為國內(nèi)生物類似藥的注冊(cè)審批探明了路徑。

四、第一批科創(chuàng)企業(yè)名單公布，醫(yī)藥企業(yè)開辟融資新路徑

2019年3月22日，上交所公布了首批受理的科創(chuàng)板申報(bào)企業(yè)名單，武漢科前生物是其中唯一生物醫(yī)藥企業(yè)。對(duì)生物醫(yī)藥企業(yè)來說，處于創(chuàng)新研發(fā)階段的醫(yī)藥企業(yè)對(duì)資金的需求較大，但又無具體產(chǎn)品上市，也多處于非盈利狀態(tài)。科創(chuàng)板的推出，有望為中國的生物創(chuàng)新藥企提供一個(gè)更為多元化的融資渠道。

同時(shí)，科創(chuàng)板對(duì)于企業(yè)的估值方式將呈現(xiàn)多元化，而非傳統(tǒng)上市公司的市盈率或DCF方法。對(duì)一級(jí)市場(chǎng)的投資人而言，其投資行為需要摒棄短線思維，堅(jiān)持長(zhǎng)線投資，更多從產(chǎn)業(yè)、市場(chǎng)、研發(fā)、技術(shù)等角度出發(fā)，為標(biāo)的和投資組合構(gòu)建價(jià)值體系。目前，從申請(qǐng)科創(chuàng)板的生物醫(yī)藥企業(yè)特征看，多擁有獨(dú)創(chuàng)性或領(lǐng)先性產(chǎn)品。

五、醫(yī)保藥品目錄調(diào)整，藥企“以量保價(jià)”成趨勢(shì)

2019年4月19日，國家醫(yī)療保障局公布《2019年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》（下稱《方案》）。較以往醫(yī)保目錄相比，新版醫(yī)保目錄支付范圍的限定更加精準(zhǔn)、更加嚴(yán)格。同時(shí)，談判準(zhǔn)入目錄的藥品數(shù)量由2017年14個(gè)、2018年44個(gè)，大幅提升至128個(gè)。

新醫(yī)保目錄調(diào)整涉及西藥、中成藥、中藥飲片三個(gè)方面的藥品調(diào)入和調(diào)出，會(huì)優(yōu)先考慮國家基本藥物、癌癥及罕見病等重大疾病治療用藥、慢性病用藥、兒童用藥、急救搶救用藥等。2018年數(shù)據(jù)顯示，高價(jià)治療藥物方面，在其納入國家醫(yī)保后，放量速度也或?qū)⒆兛?，像美羅華、赫賽汀、安維汀、諾和力和易瑞沙在進(jìn)入醫(yī)保后，銷售量的增長(zhǎng)分別為48%、259%、205%、208%和61%，銷售金額的增長(zhǎng)分別為13%、48%、74%、120%和55%。

六、諾華“天價(jià)”基因療法上市，基因技術(shù)發(fā)展加速

2019年5月24日，美國食品藥品管理局FDA批準(zhǔn)創(chuàng)新型基因療法Zolgensma產(chǎn)品上市。這是首個(gè)批準(zhǔn)用于治療兩歲以下兒童脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因療法。同時(shí)，諾華表示這種一次性治療的費(fèi)用將達(dá)到 210 萬美元，這也使其成為目前世界上最昂貴的藥物。

今年，基因療法在全球廣受關(guān)注：2月15日，基因療法golodirsen治療DMD獲優(yōu)先審評(píng)、基因療法新貴Passage融資1.155億美元；5月8日，基因編輯新銳Verve完成5850萬美元A輪融資；9月5日，黃斑變性基因療法步入臨床，新銳B輪融資5040萬英鎊。在這樣的大環(huán)境下，基因療法創(chuàng)新企業(yè)在未來將擁有更快速的發(fā)展，以適應(yīng)醫(yī)療行業(yè)不斷創(chuàng)新不斷向前的步伐。

七、“最嚴(yán)”疫苗法出臺(tái)，加速疫苗行業(yè)升級(jí)

2019年6月29日，《中華人民共和國疫苗管理法》出臺(tái)。該法律明確提出，疫苗應(yīng)該實(shí)行最嚴(yán)格的監(jiān)管，對(duì)疫苗的研制、生產(chǎn)、流通、預(yù)防接種全過程提出特別制度和規(guī)定。按照最新法規(guī)，疫苗將實(shí)行全程電子追溯制度，對(duì)生產(chǎn)、流通、預(yù)防接種的全生命周期進(jìn)行監(jiān)管；對(duì)違法行為的處罰標(biāo)準(zhǔn)也在法案修訂過程中數(shù)次提高；首次在國家層面提出預(yù)防接種異常反應(yīng)補(bǔ)償制度，對(duì)于判定原則、補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)、各級(jí)政府補(bǔ)償責(zé)任等問題作出規(guī)定。

可以預(yù)見，未來我國疫苗行業(yè)必將嚴(yán)格管制，國內(nèi)目前有45家疫苗企業(yè)，除智飛生物、康泰生物、沃森生物和華蘭生物4家上市公司，以及中國生物技術(shù)集團(tuán)旗下的8家國字號(hào)企業(yè)外，僅有3個(gè)上市疫苗品種的企業(yè)有2家，還有7家只有1個(gè)或2個(gè)疫苗品種，有媒體分析認(rèn)為如果集約化、規(guī)?；鸵呙缟?jí)淘汰制度落地，對(duì)于小型的疫苗生產(chǎn)或產(chǎn)生沖擊。

八、帶量采購全國擴(kuò)面，轉(zhuǎn)型創(chuàng)新已成企業(yè)共識(shí)

2019年9月1日，《聯(lián)盟地區(qū)藥品集中采購文件》公布，國家?guī)Я坎少彅U(kuò)面啟動(dòng)。文件顯示，此次集采擴(kuò)面將在山西、內(nèi)蒙古、遼寧、吉林、黑龍江、江蘇、浙江等25個(gè)地區(qū)推開，涉及第一批試點(diǎn)的25個(gè)中標(biāo)產(chǎn)品，同時(shí)還會(huì)引進(jìn)“多家中標(biāo)”新規(guī)。

在“4+7”帶量采購背景下，藥品價(jià)格、醫(yī)藥代表的作用、銷售營銷模式、藥企產(chǎn)品結(jié)構(gòu)等都處在深刻變革中，國內(nèi)仿制藥高利潤(rùn)時(shí)代也將結(jié)束。風(fēng)雨欲來，大力轉(zhuǎn)型創(chuàng)新已成為醫(yī)藥企的共識(shí)。對(duì)于大部分醫(yī)藥企業(yè)來說，大量的研發(fā)投入將成為制藥巨頭的必經(jīng)之路，具備創(chuàng)新轉(zhuǎn)型意識(shí)且執(zhí)行力較強(qiáng)的企業(yè)有望在行業(yè)格局重塑的過程中勝出。

九、阿爾茨海默病新藥獲批上市，效果仍待實(shí)踐檢驗(yàn)

2019年11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了甘露特鈉膠囊（GV-971）上市注冊(cè)申請(qǐng)，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。GV-971是由上海藥物研究所、中國海洋大學(xué)和上海綠谷制藥歷時(shí)22年共同研制、開發(fā)的，是具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，也是全球首個(gè)糖類多靶抗阿爾茨海默癥創(chuàng)新藥物。

在此之前，該領(lǐng)域已有17年無新藥上市，這次新藥上市不僅填補(bǔ)世界空白，更滿足了眾多病患臨床急需用藥的期待。但目前GV-971尚不符合美國批準(zhǔn)上市標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)樵撍幬镌趦身?xiàng)認(rèn)知能力指標(biāo)上均未達(dá)到顯著性改善結(jié)果，且后續(xù)還需進(jìn)行兩項(xiàng)陽性的III期臨床試驗(yàn)。綠谷表示計(jì)劃在2020年初在美國、歐洲和亞洲的多家中心啟動(dòng)一項(xiàng)多中心的全球III期臨床試驗(yàn)，以收集支持其他國家監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)所需的數(shù)據(jù)。

十、外企重磅藥在中國上市，進(jìn)醫(yī)保已成重點(diǎn)工作

2019年，共有17個(gè)外企重磅藥進(jìn)入審批程序。其中，利妥昔單抗注射液、諾西那生鈉注射液、諾華 IL-17A 單克隆抗體、地舒單抗注射液等重磅藥已經(jīng)完成所有審批程序，獲準(zhǔn)上市。隨著進(jìn)入醫(yī)保品種放量越來越順利，跨國藥企已將創(chuàng)新藥進(jìn)醫(yī)保視為重點(diǎn)工作之一。多家跨國藥企公開表示，希望將創(chuàng)新藥納入醫(yī)保。