在近乎90%結(jié)腸癌病例中，患者機(jī)體的腫瘤細(xì)胞都會(huì)攜帶APC基因突變，其或能作為一種新型靶點(diǎn)來幫助開發(fā)廣譜有效的結(jié)腸癌治療手段；日前，來自德國維爾茨堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們就通過研究來尋找癌細(xì)胞中的特殊靶點(diǎn)，以此來幫助開發(fā)摧毀結(jié)腸癌細(xì)胞的新型療法，相關(guān)研究刊登在國際雜志Nature Cell Biology上。

圖片來源：Armin Wiegering/Universit?t Würzburg

研究者Armin Wiegering博士表示，我們想尋找一種僅對(duì)攜帶APC基因突變的細(xì)胞，而并非針對(duì)健康細(xì)胞生存至關(guān)重要的特殊基因；如果能夠抑制一種名為eIF2B5的基因的表達(dá)，那么突變的結(jié)腸癌細(xì)胞就會(huì)死于程序性細(xì)胞死亡，即一種自我毀滅程序，其是有機(jī)體清除損傷或衰老細(xì)胞的特殊程序，換句話說，健康細(xì)胞則能夠在不出現(xiàn)任何損傷的情況下應(yīng)對(duì)基因功能的抑制。

如今研究者鑒別出了APC突變的腫瘤細(xì)胞的致命弱點(diǎn)，這對(duì)于他們開發(fā)新型抗腫瘤藥物非常重要，目前研究者在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到了抑制eIF2B5所產(chǎn)生的效應(yīng)，如果該基因在小鼠機(jī)體中不被完全激活的話，小鼠就不會(huì)那么快地發(fā)展成結(jié)腸癌，也不會(huì)存活地更久；此外研究者還對(duì)類器官進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)，類器官是一種在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)來自病人癌癥組織進(jìn)行培養(yǎng)所產(chǎn)生的微型腫瘤，如果eIF2B5的水平降低的話，類器官就會(huì)死亡。

下一步，研究人員想要通過研究調(diào)查結(jié)腸癌細(xì)胞中其它基因的表達(dá)情況，因?yàn)閑IF2B5僅僅是大型eIF2B基因復(fù)合體5個(gè)亞單位中的一個(gè)，他們還想對(duì)其它亞單位進(jìn)行特性分析來確定是否能夠得到新的研究結(jié)果；隨后研究者建立了一種新方法來降解癌細(xì)胞中的eIF2B5，如果能夠成功的話，這或許能為研究者開發(fā)新型結(jié)腸癌療法提供新的選擇。

結(jié)腸癌是人類最常見的三大癌癥中的一種，在德國，大約有6%的人群會(huì)在其一生中患上結(jié)腸癌，而且大約一半患者會(huì)因腫瘤所帶來的后果而死亡；由于超過90%的結(jié)腸腫瘤都會(huì)表現(xiàn)出了APC的突變，因此研究人員希望能夠基于本文研究，后期通過更為深入的研究來開發(fā)結(jié)腸癌新型療法。

原始出處：

Stefanie Schmidt, David Gay, Friedrich Wilhelm Uthe, et al.A MYC–GCN2–eIF2α negative feedback loop limits protein synthesis to prevent MYC-dependent apoptosis in colorectal cancer,Nature Cell Biology(2019). DOI:10.1038/s41556-019-0408-0