今日（11月8日），第一三共宣布評(píng)估esaxerenone治療2型糖尿病患者早期糖尿病性腎病的關(guān)鍵性III期臨床研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、兩臂、平行組比較研究，在正接受一種血管緊張素II受體阻斷劑（ARB）或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑治療、伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者中開展，評(píng)估了esaxerenone的療效和安全性。該研究在日本135個(gè)臨床試驗(yàn)點(diǎn)開展，共入組455例患者。研究主要終點(diǎn)是治療52周后病情緩解至正常白蛋白尿的患者比例，次要終點(diǎn)為尿白蛋白與肌酐比值（UACR）和腎小球?yàn)V過率（eGFR）的變化率。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，esaxerenone顯著提高了UACR緩解率（22.1% vs 4.0%）、顯著降低了UACR（-58.3% vs +8.3%）。次要終點(diǎn)方面，esaxerenone治療組從早期到顯性糖尿病性腎病的進(jìn)展顯著減少（1.4% vs 7.5%）。研究中沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題。Esaxerenone治療組有8.8%患者被證實(shí)發(fā)生高鉀血癥，安慰劑組為2.2%，停藥后高血鉀水平得到恢復(fù)。

備注：

早期糖尿病性腎病是指2型糖尿病伴微量白蛋白尿，本研究定義為45≤UACR＜300 mg/g?Cr；

UACR緩解是指同時(shí)滿足UACR恢復(fù)至正常范圍和維持，定義為：治療結(jié)束時(shí)連續(xù)兩次UACR＜30 mg/g?Cr（正常白蛋白尿）、并比基線降低30%；

顯性糖尿病性腎病定義為：2型糖尿病患者UACR增加至≥300 mg/g?Cr。

按發(fā)病率和死亡率，糖尿病性腎病是糖尿病患者最重要的長(zhǎng)期并發(fā)癥之一。2型糖尿病患者中，約有50%存在將發(fā)展為糖尿病性腎病的證據(jù)。在日本，糖尿病性腎病是導(dǎo)致透析的首要原因（2017年，42.5%）。

多因素強(qiáng)化治療，包括控制血糖、血脂和血壓、以及使用ARB或ACE抑制劑在多個(gè)治療指南中被推薦，用于抑制早期糖尿病性腎病發(fā)病和進(jìn)展。然而，這些傳統(tǒng)療法的療效欠佳，對(duì)額外治療藥物存在著明確的未滿足需求。糖尿病性腎病進(jìn)展到晚期與透析和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。在晚期階段采用藥物治療對(duì)糖尿病性腎病的抑制作用尚不清楚。為了減少腎功能的惡化，在糖尿病性腎病的早期促進(jìn)病情緩解至正常白蛋白尿是一種可取的措施。

esaxerenone分子結(jié)構(gòu)式（來源：medchemexpress.cn）

Eesaxerenone是一種口服、非甾體類、選擇性、新型鹽皮質(zhì)激素受體（MR）阻斷劑。最近的報(bào)道顯示，醛固酮被認(rèn)為是一種強(qiáng)效的器官損傷介質(zhì)，esaxerenone可能在防止這些器官損傷方面發(fā)揮作用。

Esaxerenone是第一三共與美國制藥公司Exelixis在2006年3月簽訂的研究合作中發(fā)現(xiàn)的化合物之一，隨后由第一三共開發(fā)。2018年1月，第一三共在日本提交esaxerenone治療高血壓的新藥申請(qǐng)。今年1月， esaxerenone 1.25mg、2.5mg、5mg片劑獲批。

參考來源：Daiichi Sankyo Announces Positive Results from ESAX-DN Phase 3 Study in Japan of Esaxerenone in Patients with Diabetic Nephropathy