日前，被廣泛使用的胃藥雷尼替丁陷入雜質(zhì)風(fēng)波，事情始于今年 9 月份美國(guó) FDA 在某些企業(yè) Zantac（雷尼替?。┑人幬镏邪l(fā)現(xiàn)了 N-亞硝基二甲胺（NDMA）可疑雜質(zhì)。

截止目前，制藥諾華/山德士（Sandoz）和 Apotex 召回了該產(chǎn)品。其他公司的雷尼替丁仍在藥店貨架上銷(xiāo)售。

資料顯示，雷尼替丁是第一個(gè)銷(xiāo)售超過(guò) 10 億美元的重磅炸彈，同時(shí)制藥史上第一個(gè)累計(jì)銷(xiāo)售額達(dá) 500 億美元的藥物。

患者向來(lái)都是按照醫(yī)生開(kāi)具的處方服藥，因?yàn)橄嘈裴t(yī)生是最專(zhuān)業(yè)的。所以當(dāng)一個(gè)廣為人知的藥品被召回，對(duì)公眾來(lái)說(shuō)無(wú)疑晴天霹靂。

暢銷(xiāo)藥物被撤下貨架往往是重磅新聞，下面我們就來(lái)一起看看 6 大值得關(guān)注的被召回藥物。

纈沙坦、氯沙坦和厄貝沙坦

這個(gè) 2018 年差點(diǎn)讓華海一蹶不振的纈沙坦事件大家應(yīng)該都耳熟能詳。準(zhǔn)確地說(shuō)這是三種藥物，但都屬于血管緊張素 II 受體拮抗劑（ARB）類(lèi)藥物，用于治療高血壓，事情的起因是美國(guó) FDA 召回華海藥業(yè)所生產(chǎn)的纈沙坦原料藥中檢查出存在雜質(zhì)亞硝胺；隨后國(guó)際范圍內(nèi)的調(diào)查擴(kuò)大到沙坦類(lèi)所有的原料藥和成品藥制造商，并召回了更多的含有 NDMA 和 N-亞硝基二乙胺（N-Nitrosodiethylamine,NDEA）的纈沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦。

這些常見(jiàn)的高血壓藥近些年已經(jīng)有超過(guò) 75 個(gè)批次被召回，其原因都是藥品中含有會(huì)導(dǎo)致癌癥的雜質(zhì)。

異維 A 酸

異維 A 酸被廣泛用于治療青春痘已經(jīng)有三十多年歷史了。然而在引發(fā)數(shù)千例訴訟、支付了百萬(wàn)賠償金后，它被召回了。召回聲明顯示它有多種不良反應(yīng)。

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使用維甲酸后，患者患有炎癥性腸病的風(fēng)險(xiǎn)增加，自殺風(fēng)險(xiǎn)也提升。妊娠女性使用維甲酸有導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、兒童先天性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)。

羅氏公司生產(chǎn)的處方藥羅可坦（Isotretinoin 異維 A 酸）于 20 世紀(jì) 80 年代上市，主要用于治療嚴(yán)重的青春痘。

然而，在上市的 30 多年里，羅氏共收到 66 份來(lái)自全球的關(guān)于成人和兒童使用羅可坦后出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的病例報(bào)告，其中包括 2 例死亡病例。

截至 2007 年，在英國(guó)已經(jīng)有 26 名服用過(guò)羅可坦的患者自殺死亡。而 2012 年一年內(nèi)，英國(guó)有 15 名青少年因服用羅可坦而自殺。2015 年，英國(guó)一名 15 歲女孩在服用羅可坦后引發(fā)了嚴(yán)重副作用，在治療中她失去 92% 的胰腺，6 次險(xiǎn)些喪命，并從此再無(wú)法懷孕。

最后，羅氏完全終止了該產(chǎn)品的生產(chǎn)。類(lèi)似的仿制品依然在生產(chǎn)但其應(yīng)用已經(jīng)得到了嚴(yán)格的限制。

羅非昔布（萬(wàn)絡(luò)）

萬(wàn)絡(luò)（Vioxx，通用名羅非昔布，Rofecoxib）是默克生產(chǎn)，曾經(jīng)風(fēng)靡一時(shí)的非甾體抗炎藥，1999 年 5 月經(jīng) FDA 批準(zhǔn)上市。

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在上市銷(xiāo)售 4 年多的時(shí)間里，羅非昔布共報(bào)道了將近 2 萬(wàn) 8 千例心因性死亡或心臟病。用藥患者心臟病發(fā)生的概率平均為 4/1000。

召回事件起因于萬(wàn)絡(luò)預(yù)防腺性息肉瘤的研究（APPROVe），結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，服用羅非昔布的病人用藥長(zhǎng)達(dá) 18 個(gè)月后出現(xiàn)確定的心血管事件（如心臟病及卒中）的幾率相對(duì)增加。

2004 年 9 月 30 日，默克公司宣布自愿撤回萬(wàn)絡(luò)，在此之前，全球約有 8000 萬(wàn)患者服用過(guò)此藥，萬(wàn)絡(luò)的 2003 年銷(xiāo)售額高達(dá) 25 億美元。這可能是歷史上最大的處方藥召回事件。

依法利珠單抗

依法珠單抗或 Raptiva 是一種銀屑病治療藥物，在臨床應(yīng)用中被發(fā)現(xiàn)會(huì)引發(fā)一種叫做白質(zhì)腦病的腦感染，這種腦感染極其罕見(jiàn)但是致命。更重要的是，白質(zhì)腦病引發(fā)腦白質(zhì)炎癥，導(dǎo)致腦白質(zhì)受損并最終影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

在 2009 年初 FDA 發(fā)布了一個(gè)公共衛(wèi)生指導(dǎo)意見(jiàn)，其中就向醫(yī)療社區(qū)提出了 Rapiva 的相關(guān)警告。隨后，制造商自愿將產(chǎn)品召回。

2009 年 2 月 19 日，美國(guó) FDA 發(fā)表聲明說(shuō)，已有 3 人因使用該藥死于進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML），另有 1 人疑似染病。這 4 人使用該藥的時(shí)間都在 3 年以上；同日，歐盟委員會(huì)（CHMP）發(fā)布建議暫停 Raptiva 在歐盟成員國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售的意見(jiàn)。

2009 年 5 月 12 日，Raptiva 銷(xiāo)售權(quán)持有者瑞士雪蘭諾（Serono）自愿撤回產(chǎn)品銷(xiāo)售權(quán)。

丙氧酚和鹽酸丙氧酚

丙氧酚作為一種常見(jiàn)的止痛藥能誘發(fā)嚴(yán)重的心臟節(jié)律失調(diào)，它的召回引發(fā)了公眾極大關(guān)注。

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丙氧芬由禮來(lái)公司率先合成，由于臨床效果與可卡因相當(dāng)，但成癮性小，暢銷(xiāo)了 20 年，后來(lái)禮來(lái)將其品牌轉(zhuǎn)讓給 Xanodyne 制藥公司，市場(chǎng)同時(shí)也出現(xiàn)了為數(shù)不少的仿制藥。

然而，2006 年美國(guó)消費(fèi)者權(quán)益維護(hù)組織 Public Citizen 向 FDA 提交的一份請(qǐng)求書(shū)，宣稱(chēng)丙氧酚在體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一種心臟毒性代謝物甲丙氧酚，從 1981 年至 1999 年在美國(guó)已造成 2110 例意外死亡事件。

2010 年，美國(guó) FDA 宣布將止痛藥丙氧芬撤出美國(guó)市場(chǎng)，所以 Xanodeyne 制藥公司撤下他們這款品牌阿片類(lèi)藥物。隨后，F(xiàn)DA 要求這款藥的仿制品鹽酸丙氧酚也同 Xanadeyne 公司的做法一樣，盡快下架。

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