今日，Dicerna Pharmaceuticals公司宣布，與羅氏（Roche）公司達(dá)成研發(fā)合作與許可協(xié)議，共同開發(fā)治療慢性乙肝病毒（HBV）感染的創(chuàng)新療法。這些療法將基于Dicerna公司獨(dú)有的GalXC RNAi技術(shù)平臺(tái)。這一合作將聚焦于在全球開發(fā)和推廣Dierna的在研RNAi療法DCR-HBVS，同時(shí)包括利用雙方的技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)靶向與HBV感染相關(guān)的多個(gè)人類和病毒基因靶點(diǎn)。

乙肝病毒是世界上最常見的嚴(yán)重肝臟感染。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的估計(jì)，全世界有超過2.92億慢性乙肝患者。它每年導(dǎo)致超過80萬患者的死亡。HBV同時(shí)是導(dǎo)致肝癌的首要原因，而肝癌是世界上導(dǎo)致癌癥死亡的第二大因素。目前已有的乙肝治療方法雖然能夠壓制HBV的復(fù)制，但是很少能夠達(dá)到長久“功能性治愈”（functional cure）的效果。

Dicerna是一家專注于開發(fā)創(chuàng)新RNAi療法的生物技術(shù)公司。由于HBV的基因組重復(fù)使用同一序列片段來生成多種不同的mRNA。該公司的RNAi療法DCR-HBVS能夠使用一種RNAi序列，特異性敲低與HBV mRNA生成和HBV進(jìn)入肝細(xì)胞相關(guān)的多個(gè)基因。

圖片來源：參考資料[2]

在臨床前動(dòng)物試驗(yàn)中，DCR-HBVS能夠?qū)?dòng)物體內(nèi)的乙肝表面抗原（HBsAg）水平降低超過3.9個(gè)指數(shù)水平（3.9 log）。目前這一療法在1期臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，第一名患者已經(jīng)今年5月接受給藥。

圖片來源：參考資料[2]

根據(jù)協(xié)議，羅氏將獲得DCR-HBVS的全球獨(dú)家研發(fā)和推廣許可。Dicerna將獲得2億美元前期付款，可高達(dá)14.7億美元的里程碑付款，以及基于DCR-HBVS的產(chǎn)品銷售額分成。Dicerna擁有共同開發(fā)DCR-HBVS的選擇權(quán)。

“Dicerna非常高興能夠與羅氏合作，實(shí)現(xiàn)DCR-HBVS的全部潛力，并且利用GalXC平臺(tái)靶向和沉默與慢性乙肝病毒感染相關(guān)的基因，”Dicerna總裁兼首席執(zhí)行官Douglas M. Fambrough博士說：“羅氏是加快DCR-HBVS研發(fā)和推廣的理想伙伴。我們將共同開發(fā)慢性HBV感染的治愈性療法，解決這一全球公共健康的嚴(yán)重威脅?！?

靶向乙肝病毒的基因表達(dá)已經(jīng)成為一種業(yè)界看好的“功能性治愈”治療模式。它們的優(yōu)勢在于對(duì)HBV具有很高的特異性，能夠顯著降低血清中的乙肝表面抗原水平，而且可能導(dǎo)致病毒共價(jià)閉合環(huán)狀DNA水平（cccDNA）的顯著下降。這是“功能性治愈”慢性HBV感染的重要目標(biāo)。

目前多家生物技術(shù)公司在使用RNAi或反義寡核苷酸療法，靶向HBV的基因表達(dá)過程。而大型醫(yī)藥公司也在通過達(dá)成研發(fā)合作在這一領(lǐng)域布局：羅氏今天的合作，去年強(qiáng)生公司與Arrowhead公司的合作，以及今年葛蘭素史克（GSK）公司與Ionis公司的合作都代表了大藥企對(duì)這一創(chuàng)新治療模式的認(rèn)可。

我們期待這一創(chuàng)新治療模式能夠早日帶來“功能性治愈”慢性乙肝感染的療法，為廣大患者造福。

參考資料：

[1] Dicerna? Enters Agreement with Roche to Develop and Commercialize DCR-HBVS for the Treatment of Chronic Hepatitis B Virus (HBV) Infection. Retrieved October 31, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191031005215/en/Dicerna%E2%84%A2-Enters-Agreement-Roche-Develop-Commercialize-DCR-HBVS

[2] Dicerna Corporate Overview. Retrieved October 31, 2019, from http://investors.dicerna.com/static-files/96600266-a42e-4065-8afd-90e3a98b4e0b