新研究揭示治療痛風(fēng)的新靶點(diǎn)

發(fā)布日期：2019-11-01 瀏覽次數(shù)：156

來源：生物谷

痛風(fēng)是一種常見的關(guān)節(jié)炎類型，可引起關(guān)節(jié)疼痛和僵硬。在最近發(fā)表的一項(xiàng)研究中，來自華盛頓州立大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員揭示了痛風(fēng)的新治療靶標(biāo)。

他們的研究發(fā)表在《Cellular Molecular Immunology》雜志上。研究表明，通過阻斷稱為“TAK1”的信號分子可以抑制痛風(fēng)引起的炎癥。該研究為開發(fā)潛在的新治療策略奠定了基礎(chǔ)。

痛風(fēng)是由血液中高水平的尿酸引起的，而尿酸是消化含有嘌呤的食物（例如紅肉，海鮮，干豆和啤酒）而產(chǎn)生的天然廢物。尿酸水平升高會(huì)導(dǎo)致尿酸鈉（MSU）晶體積聚在關(guān)節(jié)中，免疫系統(tǒng)會(huì)將這些晶體視為威脅，并對它們發(fā)起免疫反應(yīng)，從而增加白細(xì)胞介素-1-beta（IL-1-beta）的產(chǎn)生。白細(xì)胞介素-1-beta（IL-1-beta）是一種細(xì)胞因子蛋白，可引起炎癥并引發(fā)劇烈疼痛和腫脹感，這也是痛風(fēng)發(fā)作是的典型癥狀。文章作者Salah-Uddin Ahmed教授說：“ MSU產(chǎn)生IL-1-beta，誘導(dǎo)炎癥并激活許多其他蛋白質(zhì)以加劇炎癥的反應(yīng)程度，因此可以看作是惡性循環(huán)”。

IL-1-beta能夠激活TAK1這一現(xiàn)象引起了Ahmed研究小組的興趣。他們的先前研究表明，TAK1在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中，對于IL-1-beta活性調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。因此，他們設(shè)計(jì)了一項(xiàng)研究，以確定MSU晶體產(chǎn)生IL-1-β炎癥的分子機(jī)制以及TAK1在此過程中的作用。通過使用人類巨噬細(xì)胞的兩種不同細(xì)胞系，作者發(fā)現(xiàn)MSU晶體可以直接激活TAK1和其它以前認(rèn)為依賴IL-1-beta信號傳導(dǎo)的蛋白質(zhì)。

Ahmed說：“我們已經(jīng)知道MSU晶體會(huì)激活所謂的炎性小體途徑，進(jìn)而產(chǎn)生IL-1-β。但是，我們的研究發(fā)現(xiàn)，MSU晶體還使用一種替代途徑，即通過TAK1引發(fā)下游炎癥信號，這是與痛風(fēng)的發(fā)生有關(guān)的新發(fā)現(xiàn)?！?

接下來，他們表明，在健康的人類巨噬細(xì)胞和痛風(fēng)嚙齒動(dòng)物模型中，使用抑制或阻斷TAK1的化學(xué)物質(zhì)都可以完全抑制MSU晶體引起的任何炎癥。Ahmed說，他們的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)痛風(fēng)新療法打開了大門。

科學(xué)家目前正在試驗(yàn)的一種治療痛風(fēng)的方法是Anakinra，該藥物可阻斷IL-1β與其受體的結(jié)合。盡管已顯示出希望，但該藥并未真正應(yīng)用于臨床。主要原因在于其需要通過輸液給藥，因此需要住院治療。此外，Anakinra有效性是有限的，而且長期使用會(huì)帶來潛在的感染風(fēng)險(xiǎn)。相比之下，開發(fā)可以口服的TAK1抑制劑藥物可使痛風(fēng)患者隨時(shí)隨地控制疾病的發(fā)作。

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