癌癥免疫療法藥物通過出發(fā)人體的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，徹底改變了某些癌癥的治療方法，其中包括淋巴瘤，肺癌和黑色素瘤。然而，盡管有些患者對藥物反應(yīng)良好，但其他患者則完全沒有反應(yīng)。對此，腫瘤免疫學(xué)家希望改變目前這種狀況。

圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員的一項新研究表明，癌癥免疫療法或許具有更強的應(yīng)答效果。這些新發(fā)現(xiàn)可能會有助于開發(fā)更好的癌癥疫苗和更有效的免疫療法藥物。

該研究于10月23日發(fā)表在《Nature》雜志上。

資深作者Robert D. Schreiber博士說：“免疫療法為癌癥治療帶來了巨大希望，但我們尚未找到使它變得更加廣泛有效的方法。對于許多患者，特別是對于乳腺癌或前列腺癌等常見癌癥患者來說，它仍然不起作用。因此我們想了解為什么它們在這些情況下無效，以及是否可以開發(fā)出更好的療法。我們的研究表明，在結(jié)合檢查點抑制劑療法與腫瘤疫苗時，免疫療法可能會更加有效。”

許多針對癌癥的免疫療法旨在促使被稱為“殺傷性T細胞”的CD8 T細胞攻擊癌細胞。但是這項新研究表明，通過招募CD4 T細胞可以提高免疫療法的有效性。此類輔助T細胞參與將癌癥識別為威脅并招募殺傷性T細胞發(fā)起攻擊。沒有輔助細胞的情況下，免疫系統(tǒng)通常無法完全抵抗癌癥。

當前的癌癥疫苗和免疫檢查點療法能夠很好地激活殺傷性T細胞，而很多研究揭示了MHC-I分子在其中的調(diào)節(jié)作用。這項新研究則深入分析了另一組激活輔助性T細胞的基因-MHC II。這項研究提供了優(yōu)化的免疫療法，通過使輔助性T細胞和殺傷性T細胞共同發(fā)揮作用，達到消除癌癥并保留健康的組織的目的。

Schreiber的合作者，病理學(xué)和免疫學(xué)副教授Maxim N. Artyomov博士，開發(fā)了一種計算機程序，該程序可以預(yù)測患者腫瘤上的哪些突變蛋白或抗原會特異性激活輔助T細胞。這類預(yù)測軟件已被廣泛用于分析激活殺傷性T細胞的抗原表位，但還沒有對CD4 T細胞進行系統(tǒng)的分析。

第一作者，Elise Alspach表示：“對于殺傷性T細胞來講，我們通過觀察患者的腫瘤，了解存在哪些突變，并弄清哪些突變最有可能觸發(fā)殺傷性T細胞應(yīng)答。但是對輔助性T細胞來說，目前的技術(shù)還遠不能做到這一點?！?

Schreiber補充說：“這有點像在大海撈針。不過，我們相信我們開發(fā)出的技術(shù)是在癌癥免疫療法中利用輔助性T細胞的重要一步?！?

Schreiber，Alspach及其同事對具有人類癌癥模型的小鼠進行了研究，結(jié)果表明，將輔助T細胞與殺傷性T細胞一起激活時，免疫檢查點療法更為有效。他們進一步表明，當同時存在激活輔助和殺傷性T細胞的靶標時，疫苗也更有效。

Alspach說：“僅僅因為存在殺傷性T細胞并不意味著它就在積極地發(fā)揮殺死腫瘤細胞的作用。我們發(fā)現(xiàn)，輔助性T細胞不僅可以用于招募殺傷性T細胞，而且輔助性細胞的存在是促進殺傷性T細胞成熟并活化的關(guān)鍵?！?

Schreiber說：“給予檢查點抑制劑以及腫瘤特異性疫苗（特別是激活殺傷和輔助T細胞的疫苗）的想法才剛剛出現(xiàn)。但是根據(jù)我們的研究，這種組合可能比單獨使用任何一種成分更有效。如今，當我們使用檢查點抑制劑治療特定類型的腫瘤時，也許有20％的患者反應(yīng)良好。我們希望 疫苗加上檢查點抑制劑后，反應(yīng)良好的患者人數(shù)將上升60％或70％。我們尚未在患者中嘗試過，但存在很大的希望?！?