今日，蛋白降解療法領域的知名企業(yè)Arvinas公布了其PROTAC療法的最新數據。在兩項1期臨床試驗中，其領先療法ARV-110和ARV-471均取得了良好的耐受結果。

Arvinas所開發(fā)的PROTAC療法是一種新穎的蛋白降解技術。它能使用小分子藥物，一頭靶向目標蛋白，另一頭讓E3連接酶與目標蛋白接觸，促進后者的降解。通過這種方法，我們能特異性地降解特定的致病蛋白。

▲PROTAC雙特異性分子作用機制（圖片來源：Arvinas公司官網）

在接受藥明康德內容團隊的專訪時，Arvinas的首席執(zhí)行官John Houston博士曾向我們詳細介紹了其兩大領先研發(fā)項目的進展。其中，ARV-110有望降解雄激素受體，治療前列腺癌。而ARV-471則可以降解雌激素受體，治療乳腺癌。今年3月，隨著ARV-110完成首名患者給藥，PROTAC蛋白降解療法正式邁入臨床階段。

而在今天的新聞稿中，Arvinas分享了其兩項1期臨床試驗的初步結果。ARV-110療法的初步數據表明，在3個劑量爬升組（35 mg，3名患者；70 mg，4名患者；140 mg，3名患者）中，該療法的耐受良好，沒有限制劑量的毒性反應（DLT），也沒有觀察到2級、3級、或4級的相關副作用。ARV-471療法（30 mg）也同樣取得了良好的耐受性。

“這是我們首次檢視PROTAC平臺的臨床數據，無論對Arvinas而言，還是對靶向蛋白降解領域來說，都是一個令人振奮的里程碑！” John Houston博士在新聞稿中說道：“在兩個臨床項目里，我們都看到了良好的總體安全性數據。在ARV-110療法中，我們也看到了和劑量呈比例的暴露（dose-proportional exposures）。”

未來，Arvinas計劃進一步將劑量翻倍（ARV-110為280 mg，ARV-471為60 mg），評估安全性和藥代動力學數據。此外，在ARV-110的1期臨床實驗中，研究人員們也期望能通過前列腺特異抗原（PSA）水平和RECIST標準，來了解ARV-110的潛在生化活性和臨床活性。對于ARV-471的臨床試驗，研究人員們則會在安全性和藥代動力學數據之外，研究雌激素的降解情況等指標。

后續(xù)的臨床試驗結果計劃在2020年上下半年分別公布。我們期待聽到PROTAC療法的更多好消息！

參考資料：

[1] ARVINAS PRESENTS A PLATFORM UPDATE, INCLUDING INITIAL DATA FROM THE FIRST TWO CLINICAL TRIALS OF PROTAC® TARGETED PROTEIN DEGRADERS, Retrieved October 23, 2019, from http://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-presents-platform-update-including-initial-data-first