人體的腸道中生活著數(shù)十萬億的微生物，包括至少1000種已知細(xì)菌。過去十多年來，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腸道微生物組的變化和肥胖、糖尿病、肝病、神經(jīng)退行性疾病甚至癌癥都有關(guān)聯(lián)。腸道微生物組也會(huì)受到人體多種因素的影響，比如飲食習(xí)慣、腸道蠕動(dòng)、排便情況，以及藥物治療。

2019年歐洲消化疾病周大會(huì)最新發(fā)表的一項(xiàng)研究就帶來了新的證據(jù)：18類常用藥物都會(huì)影響腸道微生物組的構(gòu)成和代謝。

這項(xiàng)研究來自荷蘭格羅寧根大學(xué)（University of Groningen）和馬斯特里赫特大學(xué)（Maastricht University）的合作團(tuán)隊(duì)。通過對普通人群、炎癥性腸病患者、腸易激綜合征患者以及健康對照人群的1883份糞便樣本進(jìn)行了宏基因組測序，研究人員分析了其中的微生物組成和代謝特征，并結(jié)合用藥情況進(jìn)一步評(píng)估41類常用藥物對腸道微生物組構(gòu)成、代謝功能和耐藥性的影響，包括單獨(dú)用藥和合并用藥的情況。

研究人員觀察到，近半數(shù)的藥物（18種）與腸道微生物組構(gòu)成或代謝功能變化有關(guān)。這些變化可能會(huì)增加腸道感染、肥胖等健康風(fēng)險(xiǎn)。

其中有4類藥物對腸道微生物組的影響最大：

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）：常見胃藥，用于治療消化不良、消化性潰瘍、胃反流、根除幽門螺桿菌等。

二甲雙胍：2型糖尿病經(jīng)典一線用藥。

抗生素：用于治療細(xì)菌感染。

通便藥物：用于治療和預(yù)防便秘。

比如，在服用PPI的人群中，上消化道中的腸道細(xì)菌數(shù)量明顯增加，而且其代謝產(chǎn)物中的脂肪酸含量也增加了。而服用二甲雙胍的患者中，一種潛在有害細(xì)菌——腸埃希氏菌（E. coli）的數(shù)量更多。

在調(diào)整了合并用藥的影響后，有7類藥物對腸道微生物組的影響仍然十分顯著。比如，腸易激綜合征患者服用SSRI類（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）抗抑郁藥物，與潛在有害細(xì)菌Eubacterium ramulus數(shù)量增加有關(guān)。口服類固醇藥物的人群中，產(chǎn)甲烷菌（methanogenic bacteria）有所增加，這類細(xì)菌與肥胖和體重指數(shù)升高有關(guān)，而這恰恰是口服類固醇藥物的已知副作用。

此外，研究人員還觀察到，有8類藥物會(huì)增強(qiáng)腸道細(xì)菌對抗生素的耐藥性。

雖然本次會(huì)議上發(fā)表的內(nèi)容尚未公布所有具體藥物，但腸道微生物組和藥物的相互作用已經(jīng)受到越來越多研究關(guān)注。

在癌癥免疫療法中，腸道微生物的多樣性和組成對藥物反應(yīng)的影響是研究熱點(diǎn)之一。美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2019年會(huì)上，MD安德森癌癥中心、帕克癌癥免疫療法研究所及其合作團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究就發(fā)現(xiàn)，通過對腸道菌群的影響，調(diào)整日常飲食可能會(huì)改善檢查點(diǎn)抑制劑的療效。今年6月，《自然》發(fā)表的一項(xiàng)重磅研究還發(fā)現(xiàn)，在帕金森病治療中已經(jīng)用了有半個(gè)多世紀(jì)的左旋多巴，竟然會(huì)被腸道菌群消化掉！

這項(xiàng)研究的第一作者，格羅寧根大學(xué)Arnau Vich Vila博士表示，“我們已經(jīng)知道，某些藥物的有效性和毒副作用受到腸道細(xì)菌構(gòu)成的影響，而且腸道微生物組與多種健康狀況有關(guān)。了解藥物使用對腸道微生物組的影響至關(guān)重要。我們的研究提示，在制定治療方案時(shí)，或許還應(yīng)考慮腸道微生物組的作用，與用藥相關(guān)的部分副作用也有望通過對腸道微生物組的進(jìn)一步研究得到解釋。”

參考資料

[1] OP334 - IMPACT OF 41 COMMONLY USED DRUGS ON THE COMPOSITION, METABOLIC FUNCTION AND RESISTOME OF THE GUT MICROBIOME. Retrieved Oct 23, 2019, from http://www.professionalabstracts.com/ueg2019/iplanner/#/grid/1571788800

[2] Half of all commonly used drugs profoundly affecting the gut microbiome, warn experts. Retrieved Oct 23, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-10/sh-hoa101519.php

[3] Cani PD, et al., (2019). Human gut microbiome: hopes, threats and promises. Gut, 10.1136/gutjnl-2018-316723