今日，Axovant Gene Therapies公司在第27屆歐洲基因和細胞療法協(xié)會（European Society of Gene and Cell Therapy）年會上宣布，初步臨床數(shù)據(jù)表明，基因療法AXO-AAV-GM2具有緩解戴薩克斯癥（Tay-Sachs Disease，TSD）兒童患者疾病進展的潛力。AXO-AAV-GM2不但使TSD兒童患者達到正常發(fā)育里程碑，還改善了患者腦部的髓鞘形成。

TSD又稱為GM2神經節(jié)苷脂病，是由HEXA和HEXB基因上的突變造成。這些突變使酶蛋白功能受損，進而導致有毒神經節(jié)苷脂在中樞神經系統(tǒng)中積累?；颊咭虼顺霈F(xiàn)神經退行性病變，認知障礙，癱瘓和早夭。這種致命的兒童溶酶體貯積病患者的平均預期壽命只有3-4年。目前，沒有能夠改變疾病進展的療法出現(xiàn)。

Axovant公司的AXO-AAV-GM2基因療法旨在將編碼正常功能酶蛋白的基因分別使用AAV9和AAVrh8病毒載體導入患者體內，改善他們的生存并讓兒童達到關鍵性發(fā)育里程碑。在臨床前動物實驗中，該基因療法能夠劑量依賴性提高酶活性，降低神經節(jié)苷脂的沉積，并且提高動物的生存期。

圖片來源：參考資料[2]

現(xiàn)有的臨床初步數(shù)據(jù)來自兩名TSD兒童患者。第一名晚期TSD患者在接受基因療法后的第三個月至第六個月，腦脊液（CSF）中的Hex A酶活性較基線時增加了3倍。在第六個月時，與基線相比，使用CHOP-INTEND評估方法檢測的運動能力評分從14分提升至18分，并維持在這一水平。

第二名兒童患者在接受基因療法后的第三個月時達到正常的發(fā)育里程碑，且患者神經系統(tǒng)檢查一切正常。經MRI檢測，患者腦部結構正常，并有與該年齡正常腦部發(fā)育一致的髓鞘形成?；颊叩腍ex A酶活性較基線時也得到改善，增加至正常酶活性的1.8%（預期酶活性超過正常酶活性的0.5％時會帶來具有臨床意義的效果）。CHOP-INTEND評分與基線相比，從58分提升至60分，并維持在這一水平。兩名患者接受基因療法后病情保持穩(wěn)定。此外，AXO-AAV-GM2還顯示出良好的安全性和耐受性。

“髓鞘的形成是健康兒童大腦發(fā)育的重要組成部分，但在TSD兒童患者中通常是異常的，”Axovant公司首席開發(fā)官Gavin Corcoran博士說：“我們很開心可以看到10個月大患者的髓鞘形成和神經肌肉的穩(wěn)定性得到改善?！?

參考資料：

[1] Axovant Presents First Evidence of Clinical Stabilization in Tay-Sachs Disease at the European Society of Gene and Cell Therapy 27th Annual Congress, Retrieved October 23, 2019, from http://investors.axovant.com/news-releases/news-release-details/axovant-presents-first-evidence-clinical-stabilization-tay-sachs

[2] Axovant Corporate Presentation. Retrieved October 23, 2019, from http://investors.axovant.com/static-files/a412afd5-62de-43ef-8c75-6d495b113447