日前，Alexion Pharmaceuticals公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)該公司的長效C5補(bǔ)體抑制劑Ultromiris（ravulizumab-cwvz）擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）患者（年齡一個月以上）的補(bǔ)體介導(dǎo)血栓性微血管?。═AM）。這是Ultomiris首次獲批用于治療兒科患者。

aHUS是一種罕見疾病，由于補(bǔ)體通路不受控制地被激活，導(dǎo)致血管壁損傷和產(chǎn)生血塊?；颊甙Y狀表現(xiàn)為身體重要器官的進(jìn)行性損傷，最主要的受損器官為腎臟。它能夠?qū)е缕鞴俟δ芡蝗凰ソ?，或者逐漸喪失，患者可能需要器官移植。aHUS影響成人和兒童患者，其中很多患者病情危急，需要在急救室接受透析等護(hù)理。抑制不受控制的補(bǔ)體激活是治療這一疾病的當(dāng)務(wù)之急。

Ultomiris是Alexion公司開發(fā)的長效C5補(bǔ)體抑制劑，它通過抑制補(bǔ)體級聯(lián)通路的效應(yīng)蛋白C5來抑制補(bǔ)體信號通路的激活。患者只需每8周接受一次注射就可以有效抑制補(bǔ)體信號通路的激活。它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）。

▲補(bǔ)體級聯(lián)信號通路（圖片來源：參考資料^[2]）

這一批準(zhǔn)是基于兩項全球性，單臂開放標(biāo)簽研究的結(jié)果，其中包括一項成人臨床試驗(yàn)和一項兒科患者臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，在最初為期26周的療程后，54%的成人患者和71%的兒童患者出現(xiàn)血栓性微血管病（TAM）的完全緩解。而且，

Ultomiris在84%的成人和93%的兒童患者中減少血小板減少癥；

在77%的成人和86%的兒童患者中減少溶血；

在59%的成人和79%的兒童患者中改善腎功能（兒童患者數(shù)據(jù)皆為中期數(shù)據(jù)）。

“不受控制的補(bǔ)體激活會帶來器官衰竭以及死亡的嚴(yán)重后果，對aHUS患者和他們的家人來說，是一個嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，”Alexion公司執(zhí)行副總裁兼研發(fā)負(fù)責(zé)人John Orloff醫(yī)學(xué)博士說：“基于3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，我們相信Ultomiris具有成為治療這一災(zāi)難性疾病的新標(biāo)準(zhǔn)療法的潛力?！?

參考資料：

[1] Alexion Receives FDA Approval for ULTOMIRIS® (ravulizumab-cwvz) for Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Retrieved October 18, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191018005600/en/Alexion-Receives-FDA-Approval-ULTOMIRIS%C2%AE-ravulizumab-cwvz-Atypical

[2] Investor Day, M A R C H 2 0 , 2 0 1 9. Retrieved October 19, 2019, from https://ir.alexion.com/static-files/46d4f73c-371a-402d-a271-936d0283b3f6