本周三（10月16日），美國FDA發(fā)布了2019財年仿制藥批準(zhǔn)情況公告。美國FDA一直致力于通過增加仿制藥促進藥物競爭，2019財年仿制藥獲批數(shù)量創(chuàng)下新紀錄，共批準(zhǔn)1171項仿制藥，其中935項為完全批準(zhǔn)，236項為臨時批準(zhǔn)。這比2018年971項仿制藥批準(zhǔn)的歷史最高記錄還要高。

值得注意的是，在今年1171項批準(zhǔn)中，有125項是“首批”的仿制藥，這意味著原研藥產(chǎn)品以前沒有仿制藥競爭，用于阿片類藥物過量的緊急治療藥——納洛酮鹽酸鹽鼻噴劑（Narcan）的首個仿制藥就是其中之一。這是Narcan在1971年美國獲批后的首仿藥，也是首款可對未經(jīng)醫(yī)學(xué)培訓(xùn)的人在社區(qū)中使用的普通納洛酮鼻噴劑。對此FDA還采取了史無前例的步驟，幫助制藥企業(yè)獲得非處方納洛酮產(chǎn)品的批準(zhǔn)，同時探索其他方法來增加供社區(qū)使用的納洛酮產(chǎn)品，提出是否應(yīng)將納洛酮與全部或部分阿片類藥物共同處方，以減少用藥過量死亡的風(fēng)險。

除了Narcan的首仿產(chǎn)品，2019年FDA還批準(zhǔn)了用于治療肺動脈高壓、乳腺癌、癲癇、抑郁癥和感染性疾病的多種藥物。另外，F(xiàn)DA也正在致力于批準(zhǔn)越來越多的復(fù)雜仿制藥，這些仿制藥很難復(fù)制且傳統(tǒng)上缺乏競爭。

仿制藥計劃2019財年月度情況報告

美國FDA和聯(lián)邦政府鼓勵使用仿制藥，為消費者節(jié)省直接成本，并推動藥物競爭，從而降低總體價格。目前，仿制藥約占美國所有處方藥購買量的90％。2018年，來自仿制藥的市場競爭為醫(yī)療保健系統(tǒng)節(jié)省了約2930億美元。

“FDA通過《藥物競爭行動計劃》和《仿制藥使用者費用修正案》的不懈努力，建立了一個良性、積極發(fā)展的仿制藥計劃。雖然每個月的批準(zhǔn)數(shù)量高低不一，但2019年數(shù)據(jù)總體顯示，仿制藥批準(zhǔn)再創(chuàng)佳績。”FDA代理局長Ned Sharpless在公告中表示，“僅將仿制藥推向市場還不夠，消費者需要對仿制藥的安全性和質(zhì)量充滿信心。FDA對仿制藥應(yīng)用的科學(xué)審查和評估過程確保了其與原研藥在人體中的作用方式相同，活性成分相同，使用條件相同。一旦批準(zhǔn)了仿制藥，F(xiàn)DA還將繼續(xù)監(jiān)控其安全性、有效性。”

雖然FDA對其計劃充滿成就感，但一些學(xué)者卻并不買賬，他們認為“現(xiàn)在下結(jié)論可能還為時過早”。耶魯大學(xué)研究者Kuo Jiao等在10月11日《JAMA Network》上發(fā)表的一項研究指出，從2016年7月到2018年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的仿制藥申請總數(shù)略有增加，但“面臨競爭有限”或“以往短缺”的藥物的批準(zhǔn)比例仍保持穩(wěn)定（見下圖）。該研究關(guān)注的是在仿制藥短缺期間批準(zhǔn)仿制藥，部分目標(biāo)是確定FDA改善仿制藥競爭的措施是否能對仿制藥短缺產(chǎn)生任何影響。最終結(jié)論是，似乎并不能確定政策對市場的影響。

美國生物仿制藥中心表示：“由于市場缺乏老版的專利藥品以及仿制藥競爭力不足，藥品供應(yīng)中斷變得更加普遍。除了造成患者治療問題外，也不利于醫(yī)療成本節(jié)省。”

FDA在定義藥物競爭時，劃分為仿制藥獲批的現(xiàn)有制造商為兩個及以下，或三個及以上。而定義藥物短缺為，在獲批五年內(nèi)，任何相同活性成分和劑量的藥物持續(xù)一個月或更長時間的短缺。

上述研究的作者認為：“盡管FDA增加有‘價格飆升和短缺’風(fēng)險的仿制藥批準(zhǔn)的舉措尚未產(chǎn)生明顯效果，但不可否認的事實是，新藥申請需要制藥商花時間準(zhǔn)備，然后再等待6-12個月進行監(jiān)管審查。我們?nèi)孕枥^續(xù)關(guān)注，以促進‘競爭有限和以往短缺’仿制藥的批準(zhǔn)?！?

事實上在這一報告發(fā)布前3個月，仿制藥巨頭Teva宣布停止生產(chǎn)其仿制版本的長春新堿，該藥對于兒童癌癥（包括白血病、淋巴瘤和腦瘤）的治療至關(guān)重要。醫(yī)生們對此表示十分擔(dān)憂，認為這將導(dǎo)致該藥物短缺。在這種情況下，輝瑞近日接棒，著手提高長春新堿生產(chǎn)量，以供應(yīng)市場需求。（詳見：Teva停產(chǎn)重要兒童化療藥，輝瑞“救場”！）

參考來源：

[1] FDA Announces Record Number of Generic Drug Approvals

[2] Statement on continued progress enhancing patient access to high-quality, low-cost generic drugs

[3] Pfizer Looks to Fill Void for Chemo Drug After Teva Discontinues Its Generic Version

[4] Characteristics of Recent Generic Drug Approvals by the US Food and Drug Administration[5] Activities Report of the Generic Drugs Program (FY 2019) Monthly Performance