來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)

新制劑的發(fā)展已是越來(lái)越多藥企布局的焦點(diǎn)，在10月12日-13日煙臺(tái)召開的2019年第十三屆中國(guó)藥物制劑大會(huì)上，來(lái)自國(guó)內(nèi)外的行業(yè)專家在把脈產(chǎn)業(yè)趨勢(shì)時(shí)，對(duì)長(zhǎng)效制劑等新制劑做強(qiáng)做優(yōu)做大進(jìn)行思想大碰撞?！碍h(huán)境好，藥才好。制劑創(chuàng)新亟待打造系統(tǒng)性的創(chuàng)新大環(huán)境。”這是專家們?cè)诮邮墁F(xiàn)場(chǎng)采訪時(shí)的共性呼聲。

平其能：建立科學(xué)評(píng)價(jià)機(jī)制彰顯優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)

中國(guó)藥科大學(xué)教授平其能

中國(guó)藥科大學(xué)教授平其能表示，以“創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化”為主題，目的是推動(dòng)高端制劑的發(fā)展。改良型新藥都是根據(jù)臨床應(yīng)用需求來(lái)進(jìn)行的。在做仿制藥評(píng)價(jià)的同時(shí)向高端制劑、改良型制劑轉(zhuǎn)型大有可為。我國(guó)制劑創(chuàng)新起步較晚，且新制劑往往不同于傳統(tǒng)制劑有現(xiàn)成的生產(chǎn)設(shè)備，都要從設(shè)備開始進(jìn)行自主研究，特別是工業(yè)化的生產(chǎn)。往后發(fā)展到智能制劑，納米芯片等新技術(shù)的應(yīng)用意味著高端制劑不僅需要藥物制劑方面的研究，還需各學(xué)科的通力合作，這對(duì)各類專業(yè)高端人才的要求更高。 

要做強(qiáng)做大創(chuàng)新制劑尚需要一系列產(chǎn)業(yè)政策的支撐。如國(guó)家對(duì)改良型制劑單獨(dú)分類，這類制劑在臨床上體現(xiàn)出優(yōu)效性，從這個(gè)角度講，更需注重在市場(chǎng)推廣環(huán)節(jié)有配套政策支持，真正實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)，這是相關(guān)部門需要做的事情。無(wú)論是在招標(biāo)還是在價(jià)格定價(jià)及醫(yī)保目錄等方面都應(yīng)給予政策傾斜。對(duì)企業(yè)來(lái)講，可在稅收等方面給予優(yōu)惠，一般高端制劑前期投入很大，所以需要保障新制劑有合理的利潤(rùn)，讓創(chuàng)新良性循環(huán)，體現(xiàn)出高端制劑的價(jià)值所在，這樣才能讓企業(yè)把更多的資金用在創(chuàng)新上，而這些過程中均缺乏科學(xué)的評(píng)價(jià)機(jī)制。

顧臻：爭(zhēng)做自主創(chuàng)新制劑，給予相應(yīng)專利保護(hù)
 

加利福尼亞大學(xué)教授顧臻

加利福尼亞大學(xué)教授顧臻在接受專訪時(shí)稱，國(guó)內(nèi)高端制劑相較國(guó)外的差距主要體現(xiàn)在創(chuàng)新性上，而當(dāng)下正是很好的發(fā)展時(shí)機(jī)，國(guó)內(nèi)外都在強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化結(jié)合。從前，學(xué)術(shù)界更強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新，而工業(yè)界強(qiáng)調(diào)轉(zhuǎn)化。事實(shí)上，兩者并不沖突。未來(lái)企業(yè)瞄準(zhǔn)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的制劑創(chuàng)新，如智能給藥怎樣使藥物遞送更精準(zhǔn)，在正確時(shí)間、正確地點(diǎn)、以正確劑量把藥物遞送起來(lái)，提高藥效或降低毒副作用。
 
創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化，兩者的支點(diǎn)就是臨床需求，需要平衡好。從這個(gè)角度講，首先觀念要變。要跳出仿制制劑的慣性做自主創(chuàng)新。如免疫抑制劑國(guó)內(nèi)很多公司在做，從藥劑上可做的東西很多?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)以新藥研發(fā)為主導(dǎo)，對(duì)藥劑的投入力度很小，反觀國(guó)際上對(duì)新型藥劑的研發(fā)非常重視。如納米制劑很熱，但在轉(zhuǎn)化上遇到了瓶頸，挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存，制劑創(chuàng)新前途光明。再如胰島素就是很好的例子，誰(shuí)能在藥劑上有突破，誰(shuí)就占先機(jī)。國(guó)內(nèi)資本也開始對(duì)制劑創(chuàng)新越來(lái)越關(guān)心。因此，改良型新藥應(yīng)給予一定專利保護(hù)。

陸偉躍：多學(xué)科交融，構(gòu)建系統(tǒng)性創(chuàng)新生態(tài)
 

復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院教授陸偉躍

復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院教授陸偉躍在會(huì)上指出，我國(guó)制劑處于較落后狀態(tài)，一致性評(píng)價(jià)對(duì)國(guó)家制藥行業(yè)帶來(lái)的沖擊實(shí)際上反而是提升了行業(yè)對(duì)創(chuàng)新制劑的熱情。目前仿制藥太多，競(jìng)爭(zhēng)激烈，反而是創(chuàng)新制劑相對(duì)壓力較小，創(chuàng)新制劑帶來(lái)了較大的利潤(rùn)空間。
 
可事實(shí)上，國(guó)內(nèi)新制劑的發(fā)展仍面臨挑戰(zhàn)：首先，多學(xué)科交叉融合尚待進(jìn)一步加強(qiáng)。學(xué)科交叉顯著提升藥劑學(xué)基礎(chǔ)研究的質(zhì)量，如高分子化學(xué)為創(chuàng)新制劑開發(fā)提供了新輔料，納米科學(xué)和仿生學(xué)為高端制劑制備提供了新技術(shù)，物理學(xué)和病理學(xué)為高端制劑響應(yīng)釋藥提供了新策略，分析化學(xué)、生物技術(shù)和動(dòng)物學(xué)為高端制劑機(jī)制探索提供了新方法和新模型等。因此，發(fā)揮學(xué)科融合優(yōu)勢(shì)開展克服生理屏障遞送藥物的機(jī)制研究，為高端創(chuàng)新制劑的設(shè)計(jì)研究奠定基礎(chǔ)。未來(lái)制劑創(chuàng)新強(qiáng)化臨床問題導(dǎo)向，運(yùn)用最新科技成果和智能制造技術(shù)，開展創(chuàng)新藥用輔料，智能藥物制劑的研制開發(fā)，為臨床患者提供安全、高效、質(zhì)優(yōu)的高端制劑。
 
其次，創(chuàng)新大環(huán)境亟待進(jìn)一步優(yōu)化。這不單是醫(yī)保、集采的問題，也不是某個(gè)審評(píng)注冊(cè)法規(guī)的問題，要成為創(chuàng)新大國(guó)必須要有很好的創(chuàng)新環(huán)境。而這個(gè)環(huán)境不是某個(gè)企業(yè)或機(jī)構(gòu)、部門能解決的。高校希望做創(chuàng)新制劑，但企業(yè)考慮投入和產(chǎn)出的合理回報(bào)，這兩個(gè)積極性都要調(diào)動(dòng)起來(lái)，作為源頭創(chuàng)新的高校和作為創(chuàng)新主體的企業(yè)要緊密結(jié)合起來(lái)，加上國(guó)家政策的推動(dòng)，這樣才能完善創(chuàng)新大環(huán)境?，F(xiàn)在源頭創(chuàng)新與企業(yè)創(chuàng)新有脫節(jié)。且，我國(guó)過去純基礎(chǔ)經(jīng)費(fèi)投入的較少，這是需要重視的地方。基礎(chǔ)研究對(duì)后續(xù)國(guó)家的軟實(shí)力提升具有很大的推動(dòng)力。制劑創(chuàng)新的春天來(lái)了，但新制劑的發(fā)展還有很長(zhǎng)的路要走，方向雖明確，但整個(gè)創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)需要逐漸改善到位。

李又欣：創(chuàng)新是手段，滿足臨床需求是關(guān)鍵
 

綠葉制藥集團(tuán)全球研發(fā)總裁李又欣

綠葉制藥集團(tuán)全球研發(fā)總裁李又欣在接受專訪時(shí)稱，結(jié)合我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)的實(shí)際情況，目前，中國(guó)仍然是一個(gè)仿制藥大國(guó)，原始創(chuàng)新屬于鳳毛麟角。而國(guó)際上，大型公司也很少直接開展源頭創(chuàng)新。國(guó)際通行的做法是大型公司通過收購(gòu)進(jìn)行源頭創(chuàng)新的小型公司，再開發(fā)成產(chǎn)品，這一模式在美國(guó)已較為成熟。中國(guó)現(xiàn)在也在建立這種機(jī)制，但在整體環(huán)境尚未成熟前，原始創(chuàng)新走得艱難。再看me-too產(chǎn)品，me-too產(chǎn)品解決了原研產(chǎn)品的壟斷問題，價(jià)格被降下來(lái)，從藥物可及性的角度來(lái)說(shuō)是好事，但未必解決了臨床痛點(diǎn)，患者無(wú)法更多獲益。在這種情況下，改良型新藥的目標(biāo)非常明確，從設(shè)計(jì)新制劑開始就著眼于產(chǎn)品本身的缺陷，再進(jìn)行針對(duì)性改良，能給患者提供更有效的獲益。改良已上市的產(chǎn)品的缺陷，滿足尚未被滿足的臨床所需，是一條切實(shí)有效的路徑。 

從國(guó)外數(shù)據(jù)來(lái)看，美國(guó)FDA每年批準(zhǔn)的新藥中，改良型新藥占比最大。因?yàn)樾滤帪榱藢?shí)現(xiàn)盡快上市，搶占時(shí)機(jī)，一般都會(huì)遺留可改良的空間。比如綠葉制藥自主研發(fā)的創(chuàng)新制劑力撲素（紫杉醇脂質(zhì)體），運(yùn)用脂質(zhì)體與靶向給藥技術(shù)，對(duì)原研藥Taxol（紫杉醇）的臨床缺陷進(jìn)行成功改良。力撲素將難溶于水的紫杉醇包封在脂質(zhì)體雙分子層中，不再使用易引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)的聚氧乙基代蓖麻油與無(wú)水乙醇混合溶媒，在保持紫杉醇特有療效的前提下，提高了紫杉醇臨床使用的安全性，并減少不良反應(yīng)。 

改良是對(duì)產(chǎn)品本身價(jià)值的提升，如復(fù)雜注射劑具有臨床優(yōu)勢(shì)和更高的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值，更好的療效和安全性，更適合目標(biāo)疾病的治療；其臨床開發(fā)成功率高，技術(shù)壁壘高，仿制難度大，市場(chǎng)效應(yīng)不低于新化合物。通過制劑的改良，既能更好的滿足臨床需求，也可延長(zhǎng)產(chǎn)品的市場(chǎng)生命周期。 

目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)國(guó)際化，國(guó)際市場(chǎng)國(guó)內(nèi)化，國(guó)際化是必由之路。因此，制劑的國(guó)際化之路需要注意：首先要找準(zhǔn)市場(chǎng)定位，結(jié)合未被滿足的臨床需求，開發(fā)差異化的產(chǎn)品；其次是建立制劑技術(shù)平臺(tái)，掌握關(guān)鍵制劑技術(shù)；再者需要充分研究各國(guó)注冊(cè)法規(guī)技術(shù)要求，充分研究成功產(chǎn)品案例；最后需要結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)和臨床需求，合理制定臨床開發(fā)策略。

新藥研發(fā)，不能為新而新，忽略了臨床需求。創(chuàng)新只是手段，目的是解決未滿足的臨床需求。因此，無(wú)論是新分子化合物，還是改良型新藥，能真正解決臨床痛點(diǎn)，這才是真正意義上的創(chuàng)新。